2021年7月13日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--上周，蓝鸟生物公司(Bluebird Bio)宣布，在2月份终止销售的Zynteglo重新恢复了在市销售。2019年5月EMA批准Zynteglo（LentiGlobin）上市，用于治疗β-地中海贫血(TDT)。
但是，由于LentiGlobin针对镰刀状细胞贫血症(SCD)的临床研究中，两名SCD患者分别诊断出AML和骨髓细胞异常增生症（MDS）。出于安全考虑，蓝鸟暂停了LentiGlobin的临床研究和Zynteglo的销售。
后来，蓝鸟宣布经数据分析，其慢病毒载体BB305不太可能是急性髓细胞白血病（ AML）的病因。
今年6月，蓝鸟宣布FDA已解除其镰状细胞病和β-地中海贫血基因疗法的临床试验控制。
EMA的药物警戒风险评估委员会对所有的可用数据进行审查，得出结论，认为Zynteglo的收益大于风险。直至日前，蓝鸟解除了Zynteglo的销售暂停。
事实上，在去年蓝鸟公布的第三季度业绩报表中称，针对镰状细胞疾病（SCD）的基因治疗候选药物LentiGlobin™（bb1111）的上市申请将要再推迟1-2年。原因还是因为病毒方面。2020年11月5日，FDA对该疗法的CMC提出新的要求。FDA指出，Bluebird需要提供用于试验的临床级/贴壁细胞和未来将使用的商业级/悬浮细胞之间的可比性数据。另外，FDA还提出，除了提供健康供体细胞外，Bluebird还需要提供GMP级慢病毒载体与该产品间的可比性分析数据,受此影响，该疗法原计划于2021年下半年提交的申请将被延迟到2022年底，LentiGlobin的上市进度总体后延。病毒基因治疗领域中占据重要作用，无论是体外基因治疗还是体内基因治疗。在传统的基因治疗生产过程中，需要使用病毒作为载体（尽管目前也有非病毒载体基因治疗，但是病毒载体仍是主流研究），将目标序列递送至靶细胞中，进行转导。但是病毒载体存在一定挑战，例如安全性问题、随机插入问题、包装上限、生产制造问题等等。这些问题都使得病毒载体成为基因治疗的一大主要挑战。其中比较直观的是病毒的生产制造问题。今年蓝鸟宣布Zynteglo退出了欧盟中人口众多的德国，原因是未能与德国当局就Zynteglo的定价问题达成一致。而病毒是基因治疗成本中的重要组成。
同时，据报道Zynteglo也存在生产制造上的挑战。这些因素导致Zynteglo上市以来的销售成绩不算太好。在基因治疗领域，目前最主流的方向还是利用病毒作为递送载体，因为病毒能够都对细胞进行有效感染，具有良好的基因递送效能。同时病毒载体的应用技术相当成熟，经过商业验证。但是随着基因治疗的发展，我们对于病毒的要求和需求也越来越高。首先如同上文所述，监管部门对基因治疗的CMC管控越来越严格，而细胞和基因治疗很大程度上取决于病毒载体，纯度高、产量大、具有稳定性和可商业化是病毒载体制备的挑战。同时，随着基因治疗的发展，越来越多的基因治疗推进临床，以及全身性给药的基因治疗产品增多，也导致行业内对病毒载体需求的激增。近几年国外病毒和CDMO大厂也纷纷建立新的工厂，提高病毒产量以满足需求。
参考资料：
1.https://www.biopharmadive.com/news/bluebird-zynteglo-resume-marketing-europe/603100/
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