即将上市？A型血友病基因疗法再次更新三期临床试验的阳性结果丨医麦猛爆料

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2021年7月21日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，BioMarin公司在国际血栓和止血学会(ISTH)2021年虚拟大会上公布了血友病基因疗favaloctocogene roxaparvovec(以下简称：valrox)在3期临床研究GENEr8-1中的最新结果，证明了valrox在关键临床疗效终点方面优于凝血因子VIII预防性治疗的基线。

值得注意的是，欧洲药品管理局已受理该公司研究性基因疗法valrox的上市许可申请（MAA），用于重度A型血友病成年患者。MAA将启动审查，预计CHMP意见将在2022年上半年发布。

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ISTH上提供的新数据包括所有研究参与者的年化出血率(ABR)和平均年化因子VIII使用率的更多详细信息，以凝血因子VIII的国际单位/千克/年(IU/kg/年)表示。

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上市申请之路坎坷

FDA要求更完整的随访数据

2020年8月，FDA拒绝了BioMarin的A型血友病基因疗法的上市申请，原因在于BioMarin所公布的1/2期研究数据中，平均年化出血率(ABR)有所波动，且患者体内的因子VIII水平在持续下降，FDA认为这需要更完整的随访数据。

▲1/2期研究中两个队列患者的3年ABR（图片来源：BioMarin官网）

FDA希望BioMarin能够完成valrox的3期研究，并读取完整的两年随访数据。但是根据新闻稿，valrox的3期研究最后一名患者于2019年11月入组，最终数据要在2021年11月后才能完成读取。

FDA要求长期有效的数据，使得BioMarin放缓了在美国上市的脚步，但仍积极寻求突破：

今年3月8日，FDA授予valrox再生医学先进疗法指定（RMAT），RMAT是BioMarin于2017年获得的突破性疗法名称的补充，旨在加快开发新的再生疗法。获得RMAT认定的细胞疗法也同时获得了快速通道资格和突破性疗法认定的益处。这些优势包括FDA指导生产和临床开发的早期指南，例如确定支持加速批准的中间终点。

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撤回在欧洲的上市申请

在美国上市受挫的BioMarin愈发谨慎，2020年11月4日主动向EMA提出撤回Roctavian的上市申请，原因是BioMarin已确定无法在规定时间内提供所需的长期稳定性数据，来解决先进疗法委员会（CAT）在当前申请程序中与临床研究结果有关的主要异议。

但好在EMA要求临床数据的时间范围有所不同，EMA要求近1年的III期临床试验中患者的相关数据以证明长期稳定性，而不是FDA所要求的2年。

基于临床试验数据再次发起冲击

2021年1月，BioMarin公司公布了valrox正在进行的全球3期临床研究GENEr8-1中取得的积极顶线结果。

GENEr8-1研究是一项针对成年严重A型血友病的临床试验，共有134名参与者接受6e13vg/kg的valrox注射，并完成了一年或更长时间的随访，以此评估单剂量治疗成年严重A型血友病患者的有效性和安全性。

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GENEr8-1展现出的持续性疗效和良好的安全性得到了EMA的积极反馈，BioMarin也正是基于此次试验提交了MAA。

在美国，BioMarin计划提交GENEr8-1研究中所有患者两年随访安全性和有效性数据，以响应FDA对这些数据的要求，并支持FDA对valrox的获益与风险评估。BioMarin的目标是2022年第二季度向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），之后FDA将进行为期6个月的优先审查程序。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/biomarin-announces-oral-presentation-of-positive-one-year-results-from-phase-3-pivotal-trial-with-valoctocogene-roxaparvovec-gene-therapy-in-adults-/

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