2021年7月23日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--7月21日，美国蓝鸟生物宣布，欧盟委员会（EC）授予SKYSONA™（elivaldogene autotemcel，Lenti-D™）上市许可，Skysona是第一个也是唯一一个获批用于治疗CALD的一次性基因疗法，也是蓝鸟生物自2019年的Zynteglo后上市的又一款基因疗法。
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Skysona可用于治疗年龄在18岁以下，携带ABCD1基因突变、没有HLA匹配的同胞造血干细胞（HSC）供体可用、早期脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）患者。此外，该药物在2018年7月EMA授予Skysona治疗CALD的优先药物资格（PRIMC），此前还授予了孤儿药资格（ODD）。
CALD是肾上腺脑白质营养不良（ALD）最严重的形式，由ABCD1基因突变引起，是一种罕见的X染色体代谢紊乱疾病。ABCD1基因突变导致肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）的缺乏和超长链脂肪酸（VLCFA）的毒性累积，从而破坏神经细胞的保护层——髓鞘。CALD表现为因迅速地神经退行性变导致的功能性残疾，最终死亡。CALD通常发生在儿童早期，主要影响男性，估计在每21000名男性新生儿中，就有一人被诊断患有ALD，如不治疗则进展迅速，大约40%的患有ALD的男孩会发展成CALD，这是ALD最严重的形式。目前，CALD患者的唯一治疗选择是同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）。虽然allo-HSCT对于早期CALD患者有效。但allo-HSCT存在潜在的并发症，包括移植失败、移植物抗宿主病（GvHD）和机会性感染，特别是在接受非同胞匹配供体细胞移植的患者中。
▲ 图片来源：蓝鸟生物
Skysona是一种造血干细胞慢病毒体外基因疗法，利用Lenti-D慢病毒载体（LVV）进行体外转导，将ABCD1基因的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中。ABCD1基因的功能性加入能够使患者体内产生ALD蛋白，这被认为有助于VLCFA的分解。Skysona治疗目的是稳定CALD的进展，尽可能保留神经功能，包括保留运动功能和沟通能力。更重要的是，采用Skysona，不需要从另一个人身上获取供体HSC。该疗法的流程大致过程是：从患者体内取出自体造血干细胞，体外经搭载ABCD1基因的慢病毒转导修饰后，回输给患者。用于治疗年龄在18岁以下、携带ABCD1基因突变、早期脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）患者。
Lenti-D 2/3期临床试验中，87%的患者在接受治疗后的两年甚至更长时间内病情稳定，未出现重大功能障碍（MFD），同时未出现移植排斥、移植物抗主宿的现象。蓝鸟生物首席医疗官Richard Colvin曾表示：“Skysona的治疗目标是，在无匹配同胞HSC供体的CALD患儿中稳定疾病进展，以防止进一步的神经功能衰退，并提高这些年轻患者的生存率。”此外，与Zynteglo一样，Skysona瞄准的也是罕见病市场。此次Skysona在欧盟上市获批，更多的CALD的患者将获得治疗。与此同时，蓝鸟生物技术在2021年中向FDA提交Lenti-D的上市申请，也将为更多患者带来新的治疗选择。参考资料：
细胞与基因治疗领域《蓝鸟生物公司肾上腺脑白质营养不良(CALD)基因疗法Skysona获批上市》
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