4700万美元推进细胞疗法工业化，TCR-T制备还有哪些难题？丨医麦猛爆料

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2021年7月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，生物制药公司Anocca AB宣布完成4700万美元（4亿瑞典克朗）的B轮融资，这笔资金将进一步推进该公司的工业化细胞生物学平台，并将其TCR-T细胞疗法推进到I/IIa期临床试验。

本轮融资由Danske Bank领投，并有一批杰出的投资者跟投，例如Swedbank Robur Ny Teknik、Ramsbury Invest以及Harald Mix和Robert Andreen的家族办公室。

Anocca的平台提供了广泛的T细胞受体(TCR)资产，以产生针对多种抗原类别的新型TCR修饰的T细胞疗法(TCR-T)。TCR-T细胞疗法可以打开生物制剂和CAR-T疗法无法进入的巨大目标空间，并且正在成为多种癌症的重要治疗方式。

“自2014年成立以来，包括这一轮融资在内我们筹集了超过1亿美元，进一步有力地支持了我们对T细胞生物学进行工业化高精度分析的开创性方法。我们已经建立并实施了一套行业领先的独特技术，以生成高效和系统的TCR-T细胞治疗管道。”Anocca首席执行官兼联合创始人Reagan Jarvis表示，“我们将利用这笔资金，结合内部制造能力，加速我们广泛的肿瘤学管道进入临床。下一步我们将开发用于治疗多种癌症类型的下一代T细胞免疫疗法的重磅专营权。”

▲Anocca广泛的肿瘤学管道（图片来源：Anocca官网）

TCR-T疗法的优势与挑战

肿瘤免疫细胞治疗有CAR-T和TCR-T等，CAR-T的核心是嵌合抗原受体，其大的优势是不需要依赖于MHC的抗原递呈，有效避免了肿瘤细胞 MHC 表达下调这一免疫逃逸机制。CAR-T的靶抗原必须在细胞表面表达，局限了其个性化治疗的潜力。

TCR是T细胞表面的一种受体分子，它特异性识别抗原提呈细胞上的抗原肽MHC复合物，进而触发T细胞免疫应答。由于TCR分子决定着T细胞的抗原识别特异性，如果将肿瘤抗原特异性的TCR转入普通T细胞中，能够赋予该T细胞肿瘤内部抗原的识别能力，经体外活化增殖后再转输入患者体内，可以发挥抗肿瘤功效。

因此，利用TCR基因导入的方法可以方便地获得大量识别特定抗原的T细胞，经TCR基因修饰的T细胞被称为TCR-T，近年来TCR-T已经成为肿瘤免疫治疗中的研究热点，在临床实验中显示了良好的治疗效果。

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TCR-T的基因转导

基因转导所需要的载体可分为两大类，病毒载体：主要包括慢病毒、腺病毒、逆转录病毒、腺相关病毒等。非病毒载体：主要包括裸露DNA、脂质体、纳米载体等。病毒载体依靠其自身感染机制，可以稳定地将外源基因导入到宿主中。

目前已上市的两款CAR-T产品采用的都是病毒载体，Gilead（Kite）的Yescarta依靠的是灭活的逆转录病毒，而诺华的Kymriah依靠的是灭活慢病毒。TCR-T的制备也大多采用慢病毒和逆转录病毒作为载体。

但病毒的制造过程费力且昂贵，由于终产品无法通过过滤来达到无菌，因此需要在cGMP环境中包装293T细胞系，这导致批量制造细胞疗法的病毒载体至少需要2周，并且载体需要额外的检查，每位病人需要花费在病毒载体上成本高达数万美金。由于病毒载体天生带有可复制的危险性，建立针对病毒载体安全性、无菌、纯度、效能、特性以及浓度测定的质量控制流程是非常重要的。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/anocca-raises-47m-in-a-series-b-financing-to-advance-its-industrialised-approach-to-tcr-t-cellular-immunotherapy/

2.http://www.plexera.com.cn/zh-CN/application/5aceabf3174ddd2f063ddbc7

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