同种异体胸腺细胞再生疗法超过25年临床试验的积极数据，有望在今年内获得美国FDA批准上市丨医麦猛爆料
2021年8月6日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Enzyvant的研究性 RVT-802（同种异体加工胸腺组织）临床试验的积极结果，发表在2021年8月4日的The Journal of Allergy and Clinical Immunology杂志上。该研究在105名儿科患者中植入了工程人类胸腺组织。
研究性RVT-802是一种新型的一次性、基于组织的再生疗法，用于先天性无胸腺儿童患者的免疫重建。研究性RVT-802是经过改造的人类胸腺组织，旨在再生先天性无胸腺儿童缺失的胸腺功能，并且不需要供体-受体匹配。
值得一提的是，RVT-802已经向美国FDA提交了生物制品许可申请(BLA)，FDA根据处方药用户费用法案(PDUFA)提供的预期行动日期为2021年10月8日。
小儿先天性无胸腺症极为罕见，这将导致严重的免疫缺陷、危及生命的免疫失调和对致命感染的易感性。仅靠支持性护理，患有先天性无胸腺症的儿童通常会在两三岁时死亡。
超过25年的临床试验积极数据
研究人员在杜克大学医学中心对转基因人类胸腺组织进行了超过25年的10项临床研究。其中RVT-802临床试验得到了来自Enzyvant的资助。
从1993年到2020年纳入患者的十项前瞻性、单臂、开放标签研究，构成了研究性RVT-802数据集的基础。根据10个机构审查委员会(IRB)批准的方案，105名患者通过手术植入了RVT-802。95例患者纳入疗效分析集(EAS)，105例患者纳入安全性分析集(Safety Analysis Set)。
患者在临床试验中植入RVT-802后，接受每3、6和12个月时使用流式细胞术检测初始T细胞（naive T cell，Tn），并分析生存率，最长的随访期为25.5年。
在EAS中，Kaplan-Meier估计的一年生存率(95%CI)为77%(67.0–84.4)，两年生存率为76%(65.7–83.4)。对于植入后一年仍存活的患者，Kaplan-Meier估计的长期生存率为93%，中位随访时间为10.9年。临床试验中的患者开始时只有很少的初始T细胞，但那些在植入后存活一年的患者发展出足以抵抗感染和维持生存的成熟和初始T细胞水平。
为了探索在研究性RVT-802治疗后随时间推移的感染人数，研究人员分析了植入后前六个月的感染数，并与植入后后六个月的感染数进行了比较。在后六个月的感染人数显著降低(p<.001)。植入后第一年和第二年的感染数也进行了比较，结果相似。植入后第二年感染数量显著减少(p<.001)。
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研究性RVT-802植入后报告的最常见不良反应（至少发生在两名患者中）是：血小板减少症、中性粒细胞减少、发热（发烧）、蛋白尿、脱发、伤口开裂、Coombs阳性溶血性贫血、自身免疫性溶血性贫血、溶血、皮疹、血碳酸氢盐减少、腹泻和自身免疫性肝炎。
Enzyvant首席执行官Rachelle Jacques表示：“有证据表明，研究性RVT-802的生存期长达25.5年，研究组包含105名患者，这在治疗超罕见疾病的再生医学候选药物中是独一无二的。这些RVT-802治疗儿科先天性无胸腺症数据的范围和质量是Louise Markert博士的非凡远见和杜克大学医学中心团队的不懈努力的见证。”
此前，研究性RVT-802已获得美国食品和药物管理局(FDA)多项认证，包括再生医学高级疗法(RMAT)、突破性疗法、罕见儿科疾病和孤儿药。欧洲药品管理局(EMA)也已授予RVT-802孤儿药和先进治疗药物(ATMP)称号。
此外，在2020年，弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）和伦敦大学学院（UCL）的研究人员成功使用人类干细胞和生物工程支架重建了胸腺。但目前还没有FDA批准的先天性无胸腺治疗方法。
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参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/enzyvant-announces-publication-of-positive-clinical-data-in-pediatric-patients-with-congenital-athymia-treated-with-investigational-rvt-802-allogeneic-processed-thymus-tissue-agdc-/