1期临床数据令人鼓舞！“连环杀手”CD19 CAR-T再现锋芒丨医麦猛爆料
2021年9月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--Autolus Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，近日宣布在Journal of Clinical Oncology上发表Obe-cel(AUTO1)1期ALLCAR19成人复发/难治性B-ALL数据。Obe-cel是一种靶向CD19具有快速的目标结合解离率的CAR-T疗法，旨在降低毒性并改善植入。ALLCAR19（NCT02935257）是一项Autolus与学术合作伙伴UCL合作的一项临床研究。
Obe-cel能有效识别癌细胞，并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离，然后再去结合下一个癌细胞。这个过程也被称为“连环杀手”。
伦敦大学学院癌症研究所和伦敦大学学院医院的血液顾问医师Claire Roddie博士说：”目前还没有用于成人B-ALL的CD19 CAR-T疗法得到批准，存在大量未满足的 r/r B-ALL患者治疗需求。我们对Obe-cel的临床表现感到非常鼓舞，这表明尽管许多患者的疾病负担很高，但它显示出高持续应答率和极低的免疫毒性。”
此前曾有报道，Obe-cel用于复发难治惰性非霍奇金淋巴瘤（r/r IBCL）成人患者的临床研究中达到100％完全缓解率。
Autolus首席科学官Martin Pulé博士说：“我们设计了Obe-cel，一种独特的CD19 CAR-T疗法，通过降低每个目标的T细胞活化程度，专门解决现有CD19 CAR-T疗法的挑战，即毒性和缺乏持久反应。我们已经看到我们的设计特征在临床环境中发挥作用，这些数据进一步支持我们决定将Obe-cel推进到正在进行的关键FELIX研究（NCT04404660）。”
“连环杀手”锋芒毕露
尽管大多数患者在淋巴细胞清除前有较高的疾病负担，但Obe-cel显示了良好的安全性，没有患者出现高级别（≥3级）细胞因子释放综合征（CRS）。在发生2级 CRS的8/20患者中，7名患者接受了托珠单抗治疗。在研究中，没有患者接受皮质类固醇治疗CRS。20例患者中有3例出现3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，并在24-72小时内全部消退至1级或更低。
15/20(75%)的患者CAR-T细胞浓度在峰值时达到非常高的水平，并且在外周血中持续存在（中位166.5天）；其中4/20(20%)患者的随访时间超过2年，其中3/4在数据截止时仍有CAR-T持续存在。有趣的是，在最后一次观察时，15/20名患者的B细胞仍存在再生障碍。
在ALLCAR19研究中接受治疗的20名患者中，85%的患者在第11个月达到微小残留病灶(MRD)阴性完全缓解(CR)。缓解持续时间仍然非常令人鼓舞。数据截止日期为2021年5月17日，并于2021年6月在欧洲血液学协会(EHA)虚拟大会上提出，12个月和24个月的无事件生存率(EFS)为50.2%，所有接受治疗的患者均未达到EFS的中位数。
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总体而言，迄今为止，在所有测试的B细胞恶性肿瘤中始终观察到Obe-cel的持久性和良好的毒性，迄今共报告了50例患者的数据，包括ALLCAR19成人ALL患者（NCT02935257），儿科ALL患者（NCT02443831）和惰性B细胞淋巴瘤患者（NCT02935257）。
除了FELIX研究（一项在成人ALL中进行的潜在关键研究）之外，研究团队将继续通过ALLCAR19研究，以及CAROUSEL研究（NCT04443829）中的原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的其他队列探索Obe-cel在其他B细胞淋巴瘤患者中的情况。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/autolus-therapeutics-announces-publication-of-obe-cel-auto1-phase-1-allcar19-data-in-adults-with-relapsed-refractory-b-all-in-journal-of-clinical-oncology-/
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