100％完全缓解率！“连环杀手”CD19 CAR-T公布早期临床数据丨医麦猛爆料

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2021年5月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--致力于开发下一代程序性T细胞疗法的Autolus Therapeutics近日（2021年5月12日）宣布，其CD19 CAR-T产品AUTO1在一项用于复发难治惰性非霍奇金淋巴瘤（r/r IBCL）成人患者的临床研究中达到100％完全缓解率。消息公布后，该公司股票大涨35％。

研究中，所有9名可评估的r/r IBCL成人患者均达到完全缓解，并显示出优异的CAR植入和扩增水平。同时，安全性良好，没有患者发生3级细胞因子释放综合征（CRS），1名患者发生2级CRS，4名患者发生1级CRS；没有免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。

该试验仍处于初期阶段，中位缓解时间为3.1个月，样本量很小，但是，已有数据非常令人鼓舞。Autolus将在下个月举行的欧洲血液学协会（EHA）虚拟大会上分享这项研究结果的全部细节。

靶向CD19的CAR-T细胞疗法AUTO1，是Autolus公司第一个进入后期开发阶段的候选产品。目前正处于多个适应症的1/2期临床试验中，包括成人/儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）、惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）。

▲ 图片来源：公司官网

华尔街知名投行杰富瑞集团Jefferies的分析师在给投资者的一份报告中写道：“AUTO1治疗成人r/r IBCL的初步安全性特征良好，与成人ALL研究中观察的结果一致。我们相信，AUTO1如果作为前线疗法，将是非常具有颠覆性的。”

Autolus公司的下一代程序性T细胞疗法

Autolus是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发用于治疗癌症的下一代程序性T细胞疗法。该公司使用专有和模块化T细胞编程技术，设计精确定位的、可控制的和高活性的T细胞疗法，旨在更好地识别癌细胞，打破其防御机制并消除这些细胞。

▲ 工程化的T细胞识别并摧毁恶性细胞（图片来源：公司官网）

AUTO1被设计为具有快速结合动力学的CD19，允许CAR-T细胞有效识别癌细胞，并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离，然后再去结合下一个癌细胞，这个过程也被称为“连环杀手”。

AUTO1的开发旨在克服当前已有CAR-T疗法在临床活性和安全性方面的局限性。相比较于传统的CD19 CAR-T细胞疗法，AUTO1具有相同的结合率和更快的解离率。使得其能够在保持相似水平疗效的同时，提供更高的安全性。

2019年11月，FDA授予AUTO1孤儿药称号，用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。根据2020年11月，Autolus公司在ASH 2020上公布的临床试验数据，AUTO1在成人ALL的1/2期研究ALLCAR19中显示出较高的缓解率和可耐受的安全性。

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现在，Autolus公司已经将AUTO1推进到了治疗成人ALL的1b/2期、潜在关键性研究FELIX，研究数据预计将在2022年公布。

Autolus拥有一系列候选产品，用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。除了CAR-T疗法AUTO1，目前进入临床阶段还有双靶点CAR-T疗法AUTO3、以TRBC1为靶点的T细胞疗法AUTO4。

▲ Autolus管线图（图片来源：公司官网）

AUTO3

AUTO3是一款双重CAR-T细胞产品，被开发用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），2019年4月23日，FDA授予AUTO3孤儿药物名称。AUTO3包含了靶向CD19和CD22的两个独立嵌合抗原受体，并分别针对单个靶标进行了活性优化。通过同时靶向两种B细胞抗原，AUTO3被设计成可最大程度减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失而引起的复发。

目前，AUTO3正在进行针对DLBCL的1/2期临床研究ALEXANDER，公司计划在2021年下半年公布1期中期数据。

▲ AUTO3（图片来源：公司官网）

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AUTO4

AUTO4是一款以TRBC1为靶点的针对外周T细胞淋巴瘤的的T细胞疗法，AUTO4旨在选择性的杀伤癌性T细胞，保留患者正常的、健康的T细胞。AUTO4还采用了“安全开关”设计，使得患者在经历严重不良副作用的时候，可以停止AUTO4的作用。

目前AUTO4正在进行1期临床试验，用于治疗TRBC1阳性外周血T细胞淋巴瘤。Autolus公司计划将于2021年的ASH上公布AUTO4 1期研究的中期数据。

▲ AUTO4（图片来源：公司官网）

目前，CAR-T领域的竞争日渐激烈，浮现出很多采用不同技术路径、具有一定特点、不断创新和完善的新一代CAR-T疗法。这也是差异化竞争的考量，想追赶制CAR-T的领头羊，需要从拥有自己特色的方面出发。

参考资料：

1.https://autolus.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/autolus-therapeutics-present-new-data-auto1-rr-indolent-b-cell

2.https://autolus.gcs-web.com/static-files/f38a593a-a058-4c77-a9ea-ce24e7c70a85

3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/autolus-cd19-car-t-posts-100-complete-response-rate-zero-grade-3-crs-small-lymphoma-trial

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