ESMO 2021：第一三共两款ADC临床数据公布，治疗实体瘤取得积极结果丨医麦猛爆料
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2021年9月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年9月17日，第一三共在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布了其领先产品ENHERTU®治疗HER2阳性晚期胃癌患者的2期结果，以及其第四款ADC候选产品DS-7300的首个人体数据。
ENHERTU®（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是阿斯利康和第一三共有限公司（第一三共）合作开发的一款靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)。ENHERTU由HER2单克隆抗体组成，通过稳定的基于四肽的可切割接头连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。
DESTINY-Gastric02试验是ENHERTU首次专门针对HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌的西方患者展开治疗，本次公布的临床数据显示出具有临床意义和持久的反应。
经评估，ENHERTU(6.4mg/kg)治疗的总缓解率(ORR)为38%。在接受ENHERTU治疗的患者中观察到3位(3.8%)完全缓解(CR)和27位(34.2%)部分缓解(PR)。这些结果与之前发表在The New England Journal of Medicine上的DESTINY-Gastric01临床试验2期结果一致。
此外，数据还显示，在中位随访5.7个月后，ENHERTU的中位缓解持续时间(DoR)为8.1个月（95%CI 4.1-NE）。中位无进展生存期(PFS)为5.5个月(95% CI 4.2-7.3)。其疾病控制率(DCR)为81%(95% CI；70.6-89.0)，达到了探索性终点。
鲁汶大学医院医学博士Eric Van Cutsem说：“虽然HER2靶向治疗在一线转移性胃癌环境中的益处已经得到公认，但该疾病最终仍会进展。DESTINY-Gastric02的阳性结果显示出很高的反应率，并加强了ENHERTU在需要额外治疗选择的患者中的既定疗效和安全性。”
阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Susan Galbraith说：“来自DESTINY-Gastric02的数据重申了ENHERTU对晚期胃癌患者的潜在益处的临床意义。患者在初始治疗后通常会经历疾病进展，然后面临有限的治疗选择，因此今天的消息给患者和治疗医生带来了希望。”
第一三共肿瘤学开发部高级副总裁兼全球负责人Gilles Gallant说：“DESTINY-Gastric02的结果令人鼓舞，与之前在DESTINY-Gastric01关键试验中看到的结果一致。在我们努力使ENHERTU成为HER2阳性转移性胃癌患者的一种选择时，这些额外的数据将支持我们与全球卫生当局正在进行的讨论。”
ENHERTU(5.4mg/kg)在加拿大、欧盟、以色列、日本、英国和美国已经被批准用于治疗既往接受过两次或多次抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。ENHERTU(6.4mg/kg)也在以色列、日本和美国也被批准用于治疗那些曲妥珠单抗治疗后的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌成年患者。
2020年5月，ENHERTU还获得了突破性疗法认定，用于治疗具有HER2突变且在铂类疗法期间或之后疾病进展的转移性NSCLC患者。
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在ENHERTU商业化的成功后，第一三共更加积极地推进其ADC管道。本次公布临床数据的另一款ADC候选产品为靶向B7-H3的DS-7300，旨在治疗患有一系列实体瘤的患者，包括转移性去势抵抗前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、小细胞肺癌、子宫内膜癌、食管鳞状细胞癌和鳞状非小细胞肺癌。
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B7-H3经常在多种癌症中过度表达，包括肺癌、前列腺癌和乳腺癌以及头颈部鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌，并且其过度表达与不良预后相关。目前尚未批准任何治疗癌症的B7-H3靶向疗法。
截至2021年7月21日，32名患者记录为病情稳定，其中24名患者仍在接受不同剂量的DS-7300治疗。
但试验中发生了一例死亡病例。一名接受16mg/kg剂量的患者出现了间质性肺病(ILD)，后来导致该患者死亡，并被判断为与治疗有关。另一例低剂量患者的ILD病例也已出现，也被判定与药物有关。
ILD是一个之前已经提出并将受到密切关注的问题。虽然该问题仍然存在，但Jefferies的分析师对此持乐观态度。“虽然癌症类型不同，入组的患者很少，但 DS-7300似乎优于竞争性B7-H3ADC。”这或许是由于DS-7300的竞品包括MacroGenics的MGC018（总体反应率仅为5%）和AbbVie的ABBV-155（单药治疗组的总体反应率为0%）。
Sarah Cannon Research Institute肺癌研究项目主任Melissa Johnson博士说：“DS-7300的这些初步安全性和有效性结果令人鼓舞，因为我们观察到该研究中的大多数患者都经历了一定程度的肿瘤缩小。基于这些结果，我们正在推进研究的剂量扩展部分，我们正在招募转移性小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌和去势抵抗性前列腺癌患者，以进一步评估DS-7300在这些癌症中的潜在作用。”
Gilles Gallant博士补充说，这些数据“可能进一步验证我们的DXd ADC技术作为创造潜力癌症患者的新疗法对其他目标的可移植性。”
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/enhertu-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-demonstrated-clinically-meaningful-and-durable-response-in-patients-with-her2-positive-advanced-gastric-cancer-in-destiny-gastric02-phase-ii-trial/
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/esmo-daiichi-unveils-first-early-peek-at-next-gen-adc-as-analysts-see-strong-dataset