FDA发现安全问题，Allogene通用CAR-T疗法临床试验被叫停丨医麦猛爆料
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2021年10月11日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Allogene公司的CAR-T细胞疗法ALLO-501A的早期临床试验被FDA叫停，因其在研究细胞疗法ALLO-501A的过程中，一名患者在其CAR-T细胞中出现了“染色体异常”。据报道称，FDA将继续积极审查ALLO-501A关键性试验前提交的第一阶段材料，Allogene也将在未来几周内提供更新，以调查该发现的潜在原因和影响，并确定该计划的后续步骤。
据悉ALLO-501A是Allogene的主要候选药物之一，此前媒体报道该产品有望在今年晚些时候进入非霍奇金淋巴瘤的II期临床研究。
根据Allogene的说法，该公司在对一名ALPHA2研究患者进行骨髓活检以评估全血细胞减少症（低血细胞计数）时检测到染色体异常。该患者由于制造故障无法完成自体治疗，之后来到了Allogene的同种异体CAR-T试验。
Allogene报告称：“在进行ALLO-501A输液后，患者经历1级CRS（细胞因子释放综合征）和2级ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征），这需要一个疗程的高剂量类固醇治疗。患者随后出现进行性全血细胞减少症，骨髓活检显示有再生障碍性贫血，并存在具有染色体异常的ALLO-501A CAR-T细胞。早期的转化数据显示，CAR-T细胞扩增在第28天达到峰值，此后出现收缩。患者对ALLO-501A有部分反应，随后接受了同种异体干细胞移植。在自体CAR-T疗法中已经报道了需要挽救性干细胞移植的长期血细胞减少症。”
事实上，对于染色体异常，Allogene CEO David Chang表示公司团队已经有了一些想法：“首先，基因核酸酶的使用可能导致染色体改变，这在临床前研究中曾被观察到。此外，任何人体内的T细胞在快速扩增的过程中都可能发生突变和染色体变化，而这种扩增可能导致了这种情况，所以现在下结论还为时过早。”
长期以来，安全问题一直困扰着细胞与基因治疗领域，对于同种异体CAR-T疗法，任何在临床阶段中出现的问题都将受到临床最新一批细胞疗法的仔细审查。
同种异体的CAR-T疗法
CAR-T细胞疗法作为目前最为火热的免疫疗法研究的主要方向之一，其研究方向主要分为自体CAR-T和同种异体CAR-T两种。
与自体CAR-T细胞疗法面临的如耗时太长、由于患者身体健康水平无法提供足够的T细胞以及成本太高等问题相比，同种异体CAR-T细胞疗法使用的是来自健康捐赠者的T细胞，不需要为每个病人量身定做。更快速、更便宜。
▲同种异体CAR-T优势（图片来源：Allogene官网）
▲自体CAR-T和同种异体CAR-T疗法的制造流程（图片来源：Allogene官网）
ALLO-501A靶向CD19（一种在B细胞包括癌细胞上的B细胞上表达的细胞表面蛋白），通过基因编辑敲除T细胞受体基因和CD52基因，以降低GVHD和异基因排斥的风险，同时使用抗CD52单抗用于抑制宿主免疫系统，以支持CAR-T疗法的持续治疗，达到充分疗效。
▲AlloCAR-T疗法（图片来源：Allogene官网）
今年早些时候，Allogene还公布了临床数据，证明了其用于治疗血液癌的同种异体CAR-T具备了和自体CAR-T相近，甚至更优越的治疗效果。
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目前来看，同种异体CAR-T在治疗中显示出了巨大的优势，但其潜力是否能完全释放，仍然取决于安全问题能否被妥善解决。
同种异体方法有望扩大CAR-T治疗的范围，超出某些适应症。虽然目前大多数通用CAR-T的研发还处在临床前或临床早期阶段，但其极具吸引力的治疗潜力以及更低的价格足以作为强大的推动力。
参考资料：
1.Allogene Therapeutics Reports FDA Clinical Hold of AlloCAR T Trials Based on a Single Patient Case in ALPHA2 Trial | BioSpace
2.https://www.biopharmadive.com/news/allogene-fda-clinical-hold-car-t/607893/