重磅！首个儿童体内基因编辑临床试验结果公布丨医麦猛爆料
2021年10月21日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，LogicBio Therapeutics公司宣布，其在研体内基因编辑疗法LB-001，1/2期临床试验结果首次证明了在儿童体内成功进行基因组编辑。试验结果显示，在甲基丙二酸血症患儿体内检测到与特异性基因编辑和蛋白表达相关的生物标志物白蛋白-2A的表达。同时，SUNRISE试验也正在评估LB-001的安全性、耐受性以及初步疗效。
LogicBio公司的LB-001是一款潜在“first-in-class”基因编辑疗法，基于该公司独有的GeneRide™技术平台。这一平台利用细胞自身的同源重组DNA修复机制，不需要使用外源核酸酶，就能完成对基因组的精准编辑。这一策略可能降低疗法的免疫反应和致癌风险。
LB-001设计利用AAV载体，将表达甲基丙二酰辅酶A变位酶（MMUT）的转基因精准插入到肝细胞的白蛋白基因位点。AAV载体同时携带着表达白蛋白-2A的转基因，如果转基因成功整合到肝细胞的白蛋白基因位点，在患者体内能够发现作为生物标志物的白蛋白-2A。
目前，美国FDA已经授予LB-001快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿童疾病认定。
▲LB-001的作用机制（图片来源：LogicBio Therapeutics公司官网）
“我们很高兴在基因医学领域取得这一重要的里程碑。”LogicBio公司首席执行官兼总裁Fred Chereau先生说，“这些早期数据显示，我们利用独有的GeneRide技术，能够在体内精准编辑肝细胞，治疗遗传性肝脏疾病。这一结果同时显示利用同源重组技术，可以在不使用外源核酸酶的情况下完成基因编辑，为基因组编辑提供了一个潜在替代选择。”
甲基丙二酸血症（MMA），又称甲基丙二酸尿症，是人体内的一种代谢产物。正常情况下，体内产生的少量甲基丙二酸能及时排出体外，不会造成任何危害。而甲基丙二酸患者由于代谢缺陷，正常的代谢途径被破坏，使甲基丙二酸大量产生，释放到血液中，并蓄积到身体的各个器官。根据是否伴有血同型半胱氨酸增高，可以分为单纯型MMA及合并型MMA，是我国最常见的常染色体隐性遗传的有机酸代谢病。
早在今年6月，LogicBio与北海康成制药有限公司就达成了战略合作，宣布LB-001在美国开展的SUNRISE 1/2期甲基丙二酸血症（MMA）儿童患者的临床试验中完成首例人体给药。
LogicBio作为一家临床阶段的开发基因递送和编辑平台技术的基因疗法公司，致力于攻克儿童和成人的各种罕见病和严重疾病。该公司独有的GeneRide™平台是一种精准基因插入的新方法，可利用细胞的自身DNA修复过程实现持久的治疗性蛋白表达水平，以及领先的sAAVy™衣壳开发平台旨在为开发治疗多种适应症和组织疾病的疗法提供支持。
▲GeneRide™平台（图片来源：LogicBio官网）
▲sAAVy™衣壳开发平台（图片来源：LogicBio官网）
据报道，LogicBio将在2021年底之前提交更多有关MMA的临床数据。同时，基于独有的GeneRide和sAAVy平台，LogicBio正在开发更多的基因编辑和基因治疗的创新方法。
▲LogicBio公司管线（图片来源：LogicBio官网）
值得一提的是，除了LogicBio的技术以外，CRISPR也是基因编辑技术的一把利器。自从去年CRISPR基因编辑技术荣获诺奖，进一步推进了基因编辑技术的发展，今年，体内基因编辑也获得重大突破。Intellia Therapeutics公司和Editas Medicine在之前也先后公布了在成人患者中使用CRISPR基因编辑系统的临床试验结果。
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目前，基因编辑技术已经成为当下研究最多的、最热门的技术之一。体内基因编辑可以通过对体内靶细胞的基因编辑，敲除致病基因或插入功能性基因，以治疗从前被认为无法治疗的疾病，而被人们高度关注。我们期待随着新技术的不断涌现和基因编辑技术的不断成熟，这一创新治疗模式能够早日发挥出它的全部潜力，为患者带来治愈性疗法。
参考资料：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/logicbio-therapeutics-announces-early-clinical-trial-results-demonstrating-first-ever-in-vivo-genome-editing-in-children-301402102.html
2.https://www.logicbio.com/overview
3.https://www.biospace.com/article/another-milestone-logicbio-successfully-edits-genes-in-children-/