人物专访：创新药中的新技术平台

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       随着中国人口老龄化和城镇化，伴随着新冠疫情的催化，国内医疗需求不断释放，生物医药市场迅速扩容。随着各地集采、医保改革和相关法律的陆续出台，大量资本涌入生物医药市场，但创新药研发、并没有一帆风顺，这是因为创新药物研发是技术、知识、资金、设备和人才等多种要素高度密集的创产业。药物研发涉及多学科知识交叉运用，据统计，新药研发平均耗时15年以上，资金投入在20亿美元，且成功率较低。因此，无论是大型药企还是小型初创生物技术公司，出于缩短新药研发周期，降低药物研发成本的考虑，都会选择将部分研发业务外包给CRO企业。这不仅带动了CRO整体产业的发展，也使得CRO分工越来越细和专业化，各种数字化新技术的发展也为新药研发提供更多选择。然而如何选择合适的CRO，也变成了很多药企面临的首要问题。

       近期，一份题为《CRO I期基准(第13版)》的ISR报告针对北美、欧洲和亚洲的191名生物制药专业人士和500名业内服务接触者互动中展开了调研，并根据20多个绩效指标对39家CRO进行了评估。调查结果显示，CRO是否拥有世界前沿的新技术平台和能否充分发挥该平台在创新药研发中的作用等硬件设施，是药企选择时的重要的考量因素之一。

       由此，本次Mamobio很荣幸采访到了上海鼎岳生物技术有限公司的三位行业大拿，他们分别是CEO包元武博士、转化医学总监和生物分析总监。了解了作为CRO关于他们是怎么如何看待新技术平台在创新药研发中的作用以及其在和作为CRO采用新技术平台时的考量。

        成立于2008年的鼎泰药研，一直以来都致力于为药企提供以安全性评价服务为核心的毒理、药代、毒代和生物分析等服务。在2019年9月，鼎泰集团为更好服务创新药企，进一步支持药物的临床试验的生物分析、生物标志物分析和中心实验室检测，成立了上海鼎岳生物技术有限公司。鼎岳生物作为从事生物医药技术开发、技术咨询和技术服务的CRO企业，拥有超过8000平符合GCLP规范的大小分子药物生物分析，能为创新药物研究提供全方位高质量的临床前生物分析和临床检测等服务。

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Mamobio:在制药领域，从了解一个新的技术到被广泛的认可并使用，一般会分几个阶段？

生物分析总监：以我的从业经验来说，一般会分为三个阶段。第一个阶段是在科研领域的逐步应用，当一个新技术出现后，科研机构和高校会就技术在各方面的应用进行探索。在这个阶段会有大量的文章产出，这不仅是这个技术能否为产业所用和被接受的基础，也是为后期的商业化应用做铺垫。等有了足够的文章积累和不断的实验验证，行业中的KOL会开始把新技术从“实验室”带入现实中，这个阶段的成功与否就决定了这个新技术后期能否被广泛接受和应用。总体来说，工业上对于一个产业的认可和应用总体来说还是比较缓慢的，一般会需要5到10年。

转化医学总监：转化医学和生物分析可能会从不同的视角看待这个问题，应用到转化，或许新技术的认可、应用周期相对会更短，阶段性也并不明显。首先，转化医学的源头是更早接触最新技术和平台的科研院校以及他们发表的文章，一个新的概念、biomarker、方法的转化往往是基于新的技术和平台先被接受。其次，对于新药研发过程中的转化医学，更多的是关注从早期到临床前到临床的数据如何解读、药物给机体带来什么样的变化，新技术下的数据，能否证明药物能解决临床上现有的痛点。所以如果这个出现的新技术能切实解决一直无法解决的问题，那甚至不需要去刻意推广。比如在I期临床剂量递增阶段，若在低-剂量下能获得更加完整的药代动力学（PK）曲线，有助于更好的理解药物的PK行为，判断靶点介导的药物清除（TMDD），以及帮助PK-PD模型的建立，这个新技术就会很快被大家所知。而现在的生物创新药如三抗等，常规免疫分析技术很难获得完整的药代动力学曲线。所以我们引进了美国Quanterix公司的Simoa技术，灵敏度能达到fg级别，切实解决了这一需求。在我们日常工作中，很多客申办方都会主动问我们是不是有这个平台，也因此这个技术推出没有多久就被国外很多药企、CRO采用。

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Mamobio:当一个新技术出现时，贵司是基于哪些考量这个技术的价值？在权衡是否要将这么一个崭新的技术平台纳入自己的业务分析平台的时候，会考量哪些因素呢？这个过程中会遇上哪些困难呢？

生物分析总监：在实际考量的时候，法规、解决的问题、已有成功的经验和成本这些我们都会综合来考量。作为一个年轻的团队，也基于对客户负责的原则，我们会希望尽量减少犯错成本，所以已有的成功案例对我们来说往往是第一位的。当然，作为CRO而言，合规性也同样重要，毕竟我们最终的目标是为了帮助客户的产品获批。像Simoa这种平台，它其实非常有特色，可以说未来几年内都不太会有技术能取代它，但是它的价格和通量都一定程度上限制了它的应用，对申办方来说，性价比还是很重要的。而且因为这个技术很新，市场接受度也没有那么高。

转化医学总监：如何把真正有帮助的新技术平台纳入自己的业务范畴，我想最好的方式就是把它看做自己业务的一部分吧。其实新技术（平台）的应用也是广义转化医学的一部分，我们的部分工作本身就是把一些新的idea实践到药物的研发阶段。从方法的角度，有一个很好的想法但苦于无法实现，或者实现到一定程度无法完成验证，是一种维度的困难。但这已经是我们工作的常规了，毕竟越是新的东西就注定它越不成熟，我们乐于拥抱新的事物。所以，最重要的衡量因素还是对比下能否解决实际问题，无论是合规性问题，还是灵敏度问题，亦或是成本问题。例如如灵敏度，Simoa就是一个很好的解决策略，与此同时带来的问题是如此一个高精尖的平台，需要有经验能稳定使用的技术人才，以及如何确保它足够repeatable和robust。当然，还有其它维度的困难，新平台如何协助我们做出科学的判断，如何判断生物标志物和患者的临床有效性，适应症和指标之间的关系。从微观到宏观，从biomarker到surrogate endpoint。

包总：这方面纽蓝作为仪器供应商来说就做的很好，不仅在技术培训和实验培训上给了支持，之后使用时有任何问题，也配备了技术支持和产品经理的团队。

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Mamobio:除了之前提到的超高灵敏度simoa技术外，能介绍下贵司有哪些独家的技术平台吗？对于这类技术平台您的看法？

包总：独家其实真的不敢说，因为其实在CRO这个领域，技术和产品壁垒并不高，即使有，也很快会被打破。因此我们的理念一直是通过业界顶级的仪器设施，为客户提供一站式的实验室检测服务。可以说我们公司现在的药代及药理部、生物分析部、转化医学部和中心实验室，不仅能满足客户新药临床前药代和临床试验生物分析相关的全面需求，而且我们配备的项目管理和质量保障部能让顾客在我们可以这里能拥有最好的服务体验。

转化医学总监：作为新技术平台的应用端，而非研发端，其实没有太多壁垒，要做到独家是不太可能的。和纽蓝搭建的共研实验室或许给了我们一个机会吧。能确保技术的可靠，项目的高效，真实有效的检测药物和动物、人体变化的数据并进行分析，此外，就是如何在创新性项目中与申办方一起解决转化问题，特别是帮到一些没有很多仪器平台的申办方，把上面的工作做好，就是我们希望的“独家”了。

生物分析总监：没错，其实我两、三年前就有关注Simoa这个技术了，包括他们公司的SP-X这个多因子的平台，只是以前大家对于蛋白的关注度没有那么高。

包总：换句话说，Simoa就是狙击枪，而传统的Elisa这些就是步枪，如果没有Simoa那我们就只是传统的CRO，但有了这个平台，我们检测的灵敏度一下就拓展了几个数量级的。但毕竟是狙击枪嘛，很多时候也用不到这个级别的。

图：上海鼎岳生物的技术服务

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Mamobio:那各位对于新技术和我国未来的生物医药产业是怎么看的呢？

包总：中国医药市场仍然具有很大的发展潜力，去年我国医药研发上投入了247亿万美元，占了全球的12.1%，虽然和美国的48%还有很大的差距，但就我们接的项目越来越多从仿制药到创新药来看，就可以看出中国已经从模仿走向了研发。很多人说我们CRO是吃中国工程师的红利，但医药这个行业就是需要重资金投入的。当然，就比如Car-T疗法那么贵，要像加拿大他们那样全民医药付，在中国这个阶段还是不太现实的，但中国商业医保也在逐步发展。我个人对于中国医药产业的前景是非常有信心的。

生物分析总监：没错，虽然很多仪器设备都是进口的，可以说被“卡脖子”，但国内也有越来越多的公司开发各种检测设备，而且像纽蓝这样的技术服务商也帮助大家降低了新技术的学习和使用成本，中国这个产业会越来越好。

转化医学总监：我国未来的生物医药产业发展一定会围绕创新高速前行。只要有人才，那其它的就都不是大问题。很多时候并不是我们比人家差，而是因为咱还不是规则的制定者，很多时候只能选择他们给的选项。而随着我们国力的不断强大，对创新的支撑，在国际学术研究的影响不断增强，所以还是要靠不同角色的大家一起努力。

关于文中提到的Simoa技术：

Simoa（Single Molecular Array）是美国Quanterix公司的核心技术，比传统方法灵敏度提高1000倍，达飞克级别（fg/ml），直接对血清、血浆、脑脊液、尿液等体液中的微量蛋白进行高灵敏度检测，让科研人员连续、精确的检测从健康到疾病过程中的生物标志物，改变目前的医疗保健模式。他可以广泛应用于神经、肿瘤、 免疫炎症、感染、生殖、心血管等领域，更多详情可以联系杭州纽蓝科技有限公司。

关于纽蓝

       杭州纽蓝科技有限公司自2008年成立以来，一直秉持着“服务科学，促进健康”的理念，为加快精准医疗领域的临床转化和技术开发奋力拼搏、不断进取。目前，公司已与前沿的大分子生物技术品牌Quanterix、Nicoya、Evosep、Terumo BCT、Newomics、NeoLab等达成合作，成功搭建了相关平台的国内科学一站式服务平台，真正实现“有纽蓝的地方就有产品和服务团队”。                                

       公司现坐落在杭州良渚生命科技小镇，拥有研发与服务为一体的实验室，且配备80%以上为国内外院校研究生及以上学历的科研团队。可为科研、临床与药企客户提供样本测试、方法开发和技术培训等工作。欢迎广大科研人员、临床医生、高新药企来我司进行参观交流，共期深度合作。

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