“现货”CAR-T巨头Cellectis公布临床前数据，再扩通用细胞疗法版图丨医麦猛爆料

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2021年11月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，一家临床阶段的基因编辑公司Cellectis，在癌症免疫治疗学会年会上公布了其同种异体CAR-T细胞UCARTMESO的首个临床前数据，用于治疗表达间皮素（MSLN）的实体瘤。

间皮素是CAR-T细胞治疗实体瘤的一个有趣靶点，因为它在间皮瘤和胰腺癌中高度且一致地表达。它也在其他实体瘤亚群（卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、三阴性乳腺癌）中过度表达，而在健康细胞中适度表达，表明靶向间皮素可能导致安全有效治疗。

同种异体CAR-T候选产品UCARTMESO由用TALEN®编码的mRNA编辑，以破坏TRAC、CD52和TGFBR2基因带来的非同种反应性T细胞组成，并用重组慢病毒载体(rLV)离体转导以表达针对MSLN的第二代CAR。UCARTMESO是同种异体CAR-T领域中第一个TALEN®诱导的三重敲除(KO)候选产品。

▲基于TALEN的同种异体CAR-T(图片来源：Cellectis)

临床前数据证明了UCARTMESO在体外和体内对MSLN表达细胞系的有效活性，以及在胰腺和胸膜间皮瘤小鼠模型中的体内活性。UCARTMESO显示出在体外激活后恢复IL2RA上调效应，这有助于肿瘤中的免疫抑制微环境。

免疫学高级副总裁Laurent Poirot博士指出：“总体而言，数据表明TGFBR2基因敲除为UCARTMESO提供了有价值的附加特性，尽管存在免疫抑制性肿瘤微环境，但仍可能产生非常有效的治疗，并支持其临床用于治疗实体瘤的发展。”

尽管自体CAR-T疗法对GvHD效果很好，但使用从患者身上获得的T细胞制备CAR-T细胞所需的时间太长，并且在CAR-T疗法开始之前，疾病可能会进一步发展。

通用CAR-T细胞疗法的使用可能提供简化工程细胞制造，甚至可允许创建“现货”产品，促进更快速和更便宜的治疗。实现“现货”概念的CAR-T细胞，理论上可以如同“药品”一般，随时可供使用，无需等待。

▲ 同种异体CAR-T制备流程（图片来源：BING）

基于TALEN基因编辑技术的通用CAR-T技术平台

Cellectis公司开发了基于TALEN基因编辑技术的同种异体CAR-T技术平台，用于治疗急性淋巴性白血病(ALL)、多发性骨髓瘤(MM)、急性骨髓性白血病(AML)、以及母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)。公司基于该平台的通用CAR-T(UCART)产品一直处于该领域全球临床进展的领先水平，已有6款同种异体CAR-T细胞疗法获批临床（其中包括合作项目），其在研项目主要包括五款正处于临床实验阶段的UCART产品：UCART19、UCART22、UCARTCS1、UCART123、ALLO-501、ALLO-715。

▲Cellectis公司研发管线（图片来源：Cellectis官方网站）

其中UCART22是Cellectis全资拥有的TALEN®基因编辑产品候选者之一，用于治疗成人患者的B-ALL，CD2 表达发生在90%以上的B-ALL患者中。

UCARTCS1是一种同种异体、现成的、基因编辑的T细胞候选产品，设计用于治疗表达CS1/SLAMF7的血液系统恶性肿瘤。UCARTCS1正在研究 UCARTCS1 细胞在难治性/复发性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 患者中的安全性、扩增、持久性和临床活性。

UCART123携带靶向CD123的CAR，CD123主要在急性髓细胞性白血病（AML）以及BPDCN的白血病细胞上表达。

ALLO-501具有与UCART19相同的构造和相同的编辑过程，但使用不同的过程制造。UCART19主要用于治疗急性淋巴白血病（ALL），ALLO-501用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤，并由Allogene赞助。

ALLO-715是一种针对BCMA的工程化同种异体CAR-T细胞疗法，获得Allogene独家许可，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (MM) 患者。2019年6月4日，Allogene宣布FDA批准了ALLO-715的IND。

小结

自体CAR-T疗法在多种癌症类型中前景乐观，2021年有2款细胞治疗产品在国内获批上市，在癌症治疗中取得了很好的临床效果。但为了提升细胞治疗产品的可及性，同种异体CAR-T细胞疗法（通用型CAR-T）也成为部分公司研发CAR-T细胞疗法的另一重要方向。

各大型制药公司对其展开的布局已经表明了其潜在的应用和商业价值，科学家们也正在通过各种努力改进和优化这种疗法，期待这种“现成的”通用型疗法能早日走向临床应用。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/cellectis-presents-first-preclinical-data-on-ucartmeso-an-allogeneic-car-t-cell-product-candidate-targeting-mesothelin-to-treat-solid-tumors-at-the-annual-meeting-of-the-society-for-immunotherapy-of-cancer/