杀出重围，杨森BCMA/CD3双抗向FDA递交上市申请丨医麦猛爆料

2021年12月31日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，强生集团旗下杨森（Janssen）制药向美国食品和药物管理局（FDA）递交了其在研皮下注射双抗疗法teclistamab的生物制品许可申请（BLA）。该药物靶向B细胞成熟抗原 （BCMA）和CD3，正在开发用于复发性或难治性（r/r）多发性骨髓瘤的治疗。

多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤，且无法被治愈。在这种疾病中，骨髓中克隆性浆细胞恶化且异常增生，恶性浆细胞可以取代体内正常的血细胞，导致贫血和无法控制的出血。它还会导致骨密度和强度问题，并通过降低身体的免疫反应导致感染风险增加。

近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂沙利度胺衍生物方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会复发。因此，对新治疗方案存在着迫切需求。随着对MM的疾病生物学和治疗靶点的深入研究，一些靶向治疗手段表现出不错的治疗效果。

而BCMA（B细胞成熟抗原）是成熟B细胞表面的重要标志物之一，在所有MM细胞上高度表达，并且不在其它正常组织中表达（除了浆细胞），因而也成为MM患者新型治疗策略开发中极为火热的一个靶点。

Teclistamab是使用 Genmab DuoBody®技术开发的一款能同时靶向T细胞CD3和多发性骨髓瘤（MM）细胞BCMA的双特异性抗体。Teclistamab的作用是使具有肿瘤杀伤作用的T细胞聚集于表达BCMA的MM细胞周围，从而使T细胞能够被激活并重新定向杀死BCMA阳性癌细胞。

▲teclistamab作用机制（图片来源：Janssen官网）

BCMAxCD3双抗总缓解率优异

本次teclistamab的BLA提交得到I期MajesTEC-1研究数据的支持，这是teclistamab的首个人体剂量递增研究，在成人R/R多发性骨髓瘤中评估药物的安全性和有效性。

在ASH公布的最新临床结果显示，接受皮下注射的teclistamab治疗的经重度预治疗患者中，总缓解率（ORR）达到62%（n=93/150），其中达到部分缓解（PR）的患者为58%，严格意义上达到完全缓解（CR）的患者为21%。在中位随访时间为9个月时，59%的患者缓解后无疾病进展，且随着时间的推移细胞应答加深。

“整个Janssen研发组织的深厚专业知识、创造力和坚持不懈，使teclistamab能够迅速推进多发性骨髓瘤的治疗，”强生公司Janssen研发全球负责人Mathai Mammen博士说，“今天的提交是我们承诺为患者带来真正变革性药物的又一重要步骤，这些药物将对他们的健康产生深远的影响。”

针对BCMA的双抗不容忽视

针对BCMA这一靶点治疗MM的策略中，CAR-T和ADC药物都已经走在了前列，步入了上市轨道。

而在靶向BCMA的双异性抗体领域，目前大多处于临床开发阶段，但越来越多的数据也都释放出一个关键信号，双特异性抗体的潜力不容小觑，去年12月的ASH年会上展示的数据就表明，双特异性抗体可避免CAR-T治疗的一些严重毒性，并且通过避免连续给药和住院治疗的需要，提供了比第一代双特异性抗体更方便的剂量，或成为CAR-T不容忽视的一个竞争对手。

因此，在靶向BCMA治疗MM患者的策略开发中，各大公司在研的几款BCMA/CD3双特异性抗体也极具吸引力，辉瑞、安进、强生、艾伯维、再生元等大药厂均有在研产品。

2019年2月11日，美国生物技术巨头AbbVie与TeneoBio及旗下子公司TeneoOne联合宣布，将携手开发治疗多发性骨髓瘤的靶向BCMA/CD3双特异性抗体TNB-383B的全球开发。

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2021年2月，辉瑞在研的、靶向BCMA和CD3的双特异性抗体PF-06863135启动关键2期试验，该药物已被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格（FTD）。

BCMA/CD3双抗方面国内布局也并不冷清，多家企业报道临床进展或研究动态：

2020年8月17日，安进/百济神州CD3/BCMA双特异性抗体--AMG 701在中国获批临床，用以治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤。

2021年3月1日，鲁南制药集团旗下子公司山东新时代药业有限公司申报的“注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体”临床试验申请获得受理。

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2021年6月3日，一款靶向CD3和BCMA的双抗“EMB-06注射液”的临床试验申请获得受理，这是基于岸迈生物专有的FIT-Ig®（Fabs-In-Tandem免疫球蛋白）技术产生的双抗，已在澳大利亚获准启动临床试验。 

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康诺亚生物CM336注射液通过特异性结合BCMA阳性靶细胞和CD3阳性T细胞，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，激活T细胞，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞。据公司披露，CM336与肿瘤细胞亲和力较高，诱导T细胞杀伤肿瘤细胞的活性更强。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/janssen-submits-biologics-license-application-to-u-s-fda-seeking-approval-of-teclistamab-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma/

2.https://www.biospace.com/article/backed-by-strong-survival-janssen-submits-bla-for-multiple-myeloma-drug/