同样的治疗方案，其他人有奇效，为啥我家不见效？

2017年能和你们相遇，是我的幸运。

今天是2018年第一个工作日，祝愿大家在新的一年中能心想事成，皆大欢喜。

说到这就不得不感慨一下2017年真是波澜壮阔的一年，随着免疫治疗的兴起，2017年对很多病友和家属来说是一个希望与毁灭相伴的一年。我们都是抱着满心的期待与希望，想尽各种方法去尝试最新的治疗方案，最终迎来的结局可能是收效甚微，甚至完全没有变化。

但反观其他病友，就一而再再而三的创造奇迹，为他高兴的同时也在疑问，为什么同样的病症，同样的治疗方案，为啥他效果那么好，而我家的效果就完全不行呢？

这个问题同样也让很多医学研究者感到困惑。而在研究项目时，有困惑就会有问题，而问题就等于找到了另方向，而方向则意味着希望。

其实这个方向在2017年的欧洲肿瘤学术年会ESMO2017上就有人提出来了，对同一种免疫治疗产生不同治疗效果的原因，可能与肿瘤突变负荷（TMB）有关。简单来说，肿瘤突变负荷越高，免疫治疗的有效率也会越高。

美国施贵宝公司一项名为CheckMate-032的临床试验，歪打正着证明了这个结论。这是一项纳入了401名一线治疗失败的晚期肺癌患者的II期临床试验，接受PD-1抑制剂单独或联合伊匹木治疗。总人群的有效率，只有11%，多少是令人遗憾的。

但是，当研究人员按照TMB高低将患者划分成TMB高、TMB中、TMB低三类病人时，令人惊喜的事情发生了。三组的有效率分别为62%、20%、23%；而三组的中位总生存期，分别为：22.0个月、3.6个月、3.4个月——22.0个月与3.4个月，相差6倍！

从这个数据可以得到一个很简单，但是很有效的结论，免疫治疗的有效率可以依据肿瘤突变负荷来预测。这很可能是一种经济高效的手段，在之前我们主要依靠的检测手段是MSI和dMMR以及PD-L1的检测指标来预判免疫治疗的效果，但从目前的情况来看，效果并不理想。

说了这么多，那么TMB到底怎么测呢？

目前，最好的办法是拿组织切片，做深度的测序分析。当然，实在没有组织切片的病友，也可以考虑拿血代替，但是目前血液标本测定TMB的准确度还不完美，可以存在偏差。

至于TMB到底多高才算高？

一般而言，对于同一种癌症，突变负荷居同癌种前25%已经就算不错了。如果不同癌种横项比较，一般而言，肿瘤组织中突变个数超过100/Mb，或许应该算不错了，具体的标准目前还处于探索期。

哪些癌症群体TMB较高？

如下20种癌症，都有超过10%的病人属于TMB高（也就是很有可能对PD-1抑制剂敏感），这20种癌症，也是我们觉得应该去测一测TMB的人群：

皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、皮肤恶性黑色素瘤、皮肤Merkel细胞癌、原发不明的恶性黑色素瘤、头颈恶性黑色素瘤、肺大细胞癌、原发不明的鳞状细胞癌、肺大细胞神经内分泌癌、肺肉瘤样癌、胃腺癌（肠型）、子宫内膜癌（内膜型）、弥漫大B细胞淋巴瘤、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、原发不明的尿路上皮癌、软组织血管肉瘤、肺腺癌、肺腺鳞癌、皮肤附件癌、膀胱移行细胞癌、B细胞淋巴结淋巴瘤、肺鳞癌、原发不明肿瘤、头颈部鳞癌。

总结，TMB有什么用？如果你想尝试最新的免疫治疗，又担心自己使用之后看不到效果，多花了钱不说还耽误了治病的时机，测一下肿瘤突变负荷（TMB）是目前来说性价比非常高的选择。

可能有的人会问，万一我的结果是肿瘤突变负荷很低，不能用免疫治疗，我该咋办？

2017年之前，很多人都没有听说过PD-1抗体，但他们却在2017年看到了希望，有的人都可能用PD-1抗体实现了临床治愈。所已经进入2018年的我们，也无需太担心，因为随着免疫治疗大门的开启，将会有越来越多的治疗方案被研发出，我们能做的事除了等新药上市，还有很多，比如尽可能的保证自己活的更长久，比如养成良好的生活习惯，再比如培养提升生活品质的兴趣爱好等等。

2017是充满希望的惊喜之年，2018将更会是这样，祝愿大家在2018年都有大成。

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