激活免疫 战胜癌症：Tecentriq（尿路上皮癌）
笑对人生 照亮黑暗
2016年5月18日美国FDA批准阿特珠单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。
商品名：Tecentriq
通用名：atezolizumab（阿特珠单抗）
厂家：罗氏
规格：840mg/14ml或1200mg/20ml
首次获批时间：2016年5月
尿路上皮癌推荐剂量：每次1200毫克静脉注射超过60分钟，每3周一次，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。
局部进展或转移性尿路上皮癌且不适用含铂治疗的患者
临床数据
IMvigor210调查(队列1)(NCT02951767)是一个多中心、非盲、单臂试验，试验对象包括119例局部晚期或转移性尿路上皮癌且不适用含铂化疗的患者，他们之前都未接受过治疗或在接受新辅助化疗或辅助化疗12个月后有疾病进展。
患者每3周静脉滴注阿特珠单抗1200 mg，直至出现不可耐受的毒性反应或疾病进展。
本次试验主要疗效评价指标包括总体反应率(ORR)，持续反应时间(DOR)和总生存期(OS)。
本研究中位年龄为73岁，81%为男性，91%为白人。35%的患者患有非膀胱尿路上皮癌，66%有内脏转移。80%的患者ECOG评分为0或1。不适合接受含铂化疗的原因是：70%的患者肾功能受损，20%的患者ECOG评分为2，14%的患者听力下降25分贝，6%的患者基线时为2-4级周围神经病变。20%的患者在接受含铂的新辅助或辅助化疗后病情恶化。
119例患者中，27%的患者PD-L1表达≥5%（PD-L1染色肿瘤浸润免疫细胞[IC]占肿瘤面积≥5%）。其余73%的患者PD-L1表达<5%（PD-L1染色肿瘤浸润IC占肿瘤面积<5%）。
在32例PD-L1表达≥5%的患者中，中位年龄为67岁，81%为男性，19%为女性，88%为白人。28%的患者患有非膀胱尿路上皮癌，56%有内脏转移。72%的患者ECOG评分为0或1。不适合接受含铂化疗的原因是：66%的患者肾功能受损，28%的患者ECOG评分为2，16%的患者听力下降25分贝，9%的患者基线时为2-4级周围神经病变。31%的患者在接受含铂的新辅助或辅助化疗后病情恶化。
试验结果表明，所有患者的客观反应率（ORR）为23.5%，完全反应率（CR）为6.7%，部分反应率（PR）为16.8%，中位持续反应时间（DOR）为NR（not reached 没有达到）。在PD-L1表达亚组中，两组患者（PD-L1表达<5% VS PD-L1表达≥5%）的ORR为21.8% VS 28.1%，CR为6.9% VS 6.3%，PR为14.9% VS 21.9%，中位DOR为NR VS NR。
不良反应
阿特珠单抗最常见的不良反应有：疲劳（52%）、腹泻（24%）、食欲下降（24%）、恶心（22%）、背部/颈部疼痛（18%）、皮肤瘙痒（18%）、外周性水肿（17%）、皮疹（17%）、尿路感染（17%）、呕吐（16%）、便秘（15%）、腹痛（15%）、发热（14%）、咳嗽（14%）、关节痛（13%）、呼吸困难（12%）。
阿特珠单抗最常见的3~4级不良反应有：疲劳（8%）、腹泻（5%）、尿路感染（5%）、食欲下降（3%）、背部/颈部疼痛（3%）、外周性水肿（2%）、恶心（2%）、便秘（2%）、发热（0.8%）、呕吐（0.8%）、腹痛（0.8%）、皮肤瘙痒（0.8%）、皮疹（0.8%）。
阿特珠单抗最常见的3~4级实验室异常数据有：低钠血症（15%）、高血糖（10%）、淋巴细胞减少（9%）、碱性磷酸酶增加（7%）、贫血（7%）、肌酸酐增加（5%）、低磷血症（4%）、ALT升高（4%）、AST升高（4%）、高钾血症（3%）、高镁血症（3%）、高胆红素血（3%）。
以前治疗过的局部晚期或转移性尿路上皮癌
临床数据
IMvigor210调查(队列2)(NCT02108652)是一项多中心、非盲、单臂试验，试验对象包括310例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，他们在含铂化疗方案期间或之后出现疾病进展，或在含铂新辅助或辅助化疗方案治疗后12个月内出现疾病进展。
患者每3周静脉滴注阿特珠单抗1200 mg，直至出现不可耐受的毒性反应或疾病进展。
本次试验主要疗效评价指标包括总体反应率(ORR)和持续反应时间(DOR)。
本研究中位年龄为66岁，78%为男性，91%为白人。26%的患者患有非膀胱尿路上皮癌，78%的患者有内脏转移。62%的患者ECOG评分为1，35%的患者基线肌酐清除率（CLcr）<60 mL/min。19%的患者在接受含铂的新辅助或辅助化疗后病情恶化。41%的患者在转移前接受过2种或2种以上的全身治疗方案。73%的患者接受过顺铂治疗，26%的患者接受过卡铂治疗，1%的患者接受过其他铂类药物治疗。
在310例患者中，32%的患者PD-L1表达≥5%。其余68%患者PD-L1表达<5%。
试验结果表明，所有患者的ORR为14.8%，CR为5.5%，PR为9.4%，中位DOR为27.7个月。在PD-L1表达亚组中，两组患者（PD-L1表达<5% VS PD-L1表达≥5%）的ORR为9.5% VS 26%，CR为2.4% VS 12%，PR为7.1% VS 14%，中位DOR为20.9个月 VS 29.7个月。
不良反应
阿特珠单抗最常见的不良反应有：疲劳（52%）、食欲下降（26%）、恶心（25%）、尿路感染（22%）、发热（21%）、便秘（21%）、外周性水肿（18%）、腹泻（18%）、腹痛（17%）、呕吐（17%）、呼吸困难（16%）、背部/颈部疼痛（15%）、皮疹（15%）、咳嗽（14%）、关节痛（14%）、血尿（14%）、皮肤瘙痒（13%）。
阿特珠单抗最常见的3~4级不良反应有：尿路感染（9%）、疲劳（6%）、腹痛（4%）、呼吸困难（4%）、血尿（3%）、恶心（2%）、背部/颈部疼痛（2%）、便秘（1%）、外周性水肿（1%）、食欲下降（1%）、腹泻（1%）、呕吐（1%）、关节痛（1%）……
阿特珠单抗最常见的3~4级实验室异常数据有：低钠血症（10%）、淋巴细胞减少（10%）、贫血（8%）、高血糖（5%）、碱性磷酸酶增加（4%）、肌酸酐增加（3%）、ALT升高（2%）、AST升高（2%）、低蛋白血症（1%）。
警告及注意事项
免疫介导性肺炎
免疫介导性肝炎
免疫介导性结肠炎
免疫介导性内分泌疾病
其他免疫介导的不良反应
传染病
输注相关反应
胚胎毒性
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