【2019 ASCO】奥拉帕尼治疗铂敏感和铂耐受卵巢癌患者的新数据
笑对人生 照亮黑暗
2019年ASCO年会上，研究者公布了PARP抑制剂奥拉帕尼治疗铂敏感和铂耐药卵巢癌患者的两项临床数据。
SOLO3
临床数据
SOLO3是一项验证性Ⅲ期研究，评估奥拉帕尼与医生选择的非铂类化疗方案治疗gBRCA突变的PSR（铂敏感复发）卵巢癌患者的疗效。
试验共入组266名先前接受过≥2种含铂化疗方案的PSR卵巢癌患者，他们的ECOG评分为0~2。患者随机分为两组，一组每次接受奥拉帕尼（n=178）300mg，每日两次；另一组接受非铂类化疗（n=88），其中47人接受PLD（脂质体阿霉素）治疗，20人接受紫杉醇治疗，13人接受吉西他滨治疗，8人接受拓扑替康治疗。
本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点为无进展生存期（PFS）、从随机开始至第二次疾病进展或死亡的时间（PFS2）、总生存期（OS）、从随机开始至第一次后续治疗出现疾病进展的时间（TFST）、从随机开始至第二次后续治疗出现疾病进展的时间（TSST）。
奥拉帕尼组患者中，90%的患者肿瘤原发部位为卵巢，4%为输卵管，6%为腹膜，1%为其他部位。67%为BRCA1突变，28%为BRCA2突变，4%BRCA突变阴性或数据丢失。64%的患者在接受铂类化疗6个月后（小于12个月）有疾病进展，36%的患者在接受铂类化疗12个月后有疾病进展。52%的患者接受过2种化疗方案，23%的患者接受过3种化疗方案，25%的患者接受过≥4种化疗方案。
化疗组患者中，84%的患者肿瘤原发部位为卵巢，9%为输卵管，3%为腹膜，3%为其他部位。59%为BRCA1突变，36%为BRCA2突变，5%BRCA突变阴性或数据丢失。1%的患者在接受铂类化疗6个月内有疾病进展，57%的患者在接受铂类化疗6个月后（小于12个月）有疾病进展，42%的患者在接受铂类化疗12个月后有疾病进展。53%的患者接受过2种化疗方案，27%的患者接受过3种化疗方案，19%的患者接受过≥4种化疗方案。
试验结果表明，两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的ORR为72% VS 51%，CR为9% VS 3%，PR为63% VS 49%。
先前接受过两种化疗方案的两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的ORR为85% VS 62%，CR为12% VS 5%，PR为73% VS 56%。
先前接受过3种或以上化疗方案的两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的ORR为59% VS 39%，CR为7% VS 0%，PR为52% VS 39%。
由盲法独立评审委员会（BICR）评估的两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的中位PFS为13.4个月 VS 9.2个月，由研究者评估的两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的中位PFS为13.2个月 VS 8.5个月。
由研究者评估的两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的中位PFS为13.2个月 VS 8.5个月，中位TFST为15.1个月 VS 10.2个月，中位PFS2为23.6个月 VS 19.6个月，中位OS的数据尚不成熟。
奥拉帕尼组的70名患者(39%)和化疗组的29名患者(33%)接受了含铂的第一次或第二次后续治疗。奥拉帕尼组的5名患者(3%)和化疗组的24名患者(27%)接受了包含PARP抑制剂的第一次或第二次后续治疗。
不良反应
奥拉帕尼组最常见的不良反应有：恶心（64.6%）、疲劳（52.2%）、贫血（51.1%）、呕吐（38.2%）、腹泻（28.1%）、嗜中性白血球减少症（23%）、腹痛（21.3%）、便秘（12.4%）、血小板减少（11.8%）、脱发（6.2%）、外周神经病变（2.8%）、跖掌红斑感觉异常综合征（0.6%）。
奥拉帕尼组最常见的3~4级不良反应有：贫血（21.3%）、嗜中性白血球减少症（9.6%）、疲劳（4.5%）、血小板减少（3.9%）、恶心（1.1%）、呕吐（1.1%）、腹痛（1.1%）。
CLIO（NCT02822157）
CLIO（NCT02822157）是一项随机Ⅲ期研究，评估奥拉帕尼与医生选择的化疗方案治疗铂耐药卵巢癌（PROC）患者的疗效。
目前PROC 患者的治疗方案有化疗【PLD（脂质体阿霉素）、紫杉醇、吉西他滨、拓扑替康】和PARP抑制剂单药治疗。
临床数据
试验共入组100名在接受含铂化疗后6个月内疾病进展的PROC患者，允许有sBRCA或gBRCA突变。患者随机分为两组，一组每次接受奥拉帕尼（n=67）300mg，每日两次；另一组接受化疗（n=33），其中11名患者接受紫杉醇治疗，10名患者接受PLD治疗，6名患者拓扑替康治疗，6名患者接受吉西他滨治疗。
本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点为无进展生存期（PFS）、12周临床获益率以及临床获益持续时间。
奥拉帕尼组患者的中位年龄为60岁，21%的患者≥70岁，51%的患者WHO评分为0，49%的患者WHO评分为1。5%的患者之前接受过一种化疗方案，15%的患者之前接受过两种化疗方案，28%的患者之前接受过三种化疗方案，52%的患者之前接受过四种或以上的化疗方案。54%的患者接受过贝伐珠单抗治疗，8%的患者接受过PARP抑制剂治疗。
化疗组患者的中位年龄为63岁，24%的患者≥70岁，55%的患者WHO评分为0，45%的患者WHO评分为1。9%的患者之前接受过一种化疗方案，36%的患者之前接受过两种化疗方案，12%的患者之前接受过三种化疗方案，42%的患者之前接受过四种或以上的化疗方案。42%的患者接受过贝伐珠单抗治疗，6%的患者接受过PARP抑制剂治疗。
奥拉帕尼组中，52%的患者为野生型g/sBRCA，27%的患者为野生型gBRCA（sBRCA未知），19%的患者为gBRCA突变，2%的患者为sBRCA突变。
化疗组中，33%的患者为野生型g/sBRCA，64%的患者为野生型gBRCA（sBRAC未知），3%的患者为gBRCA突变。
试验结果表明，两组患者（奥拉帕尼 VS 化疗组）的ORR为18% VS 6%。
BRCA突变的两组患者（奥拉帕尼 VS 化疗组）的ORR为36% VS 0%；野生型BRCA的两组患者（奥拉帕尼 VS 化疗组）的ORR为13% VS 6% 。
之前接受过3种或以下治疗方案的两组患者（奥拉帕尼 VS 化疗组）的ORR为13% VS 11%；之前接受过4种或以上治疗方案的两组患者（奥拉帕尼 VS 化疗组）的ORR为23% VS 0%。
所有患者的中位PFS为2.9个月，两组患者（奥拉帕尼 VS 化疗组）的中位PFS分别为2.9个月 VS 3.4个月。
两组患者（奥拉帕尼 VS 化疗组）的12周临床获益率为36% VS 45%。
BRCA突变的两组患者（奥拉帕尼 VS 化疗组）的临床获益率为64% VS 100%；野生型BRCA的两组患者（奥拉帕尼 VS 化疗组）的临床获益率为28% VS 44%。
所有患者的临床获益持续时间为3个月，两组患者（奥拉帕尼 VS 化疗组）的临床获益持续时间分别为3.4个月 VS 3个月。
不良反应
奥拉帕尼组最常见的3~4级不良反应有：贫血（36%）、呕吐（7%）、心神不宁（6%）、血小板计数减少（5%）、嗜中性粒细胞计数减少（3%）。
奥拉帕尼组有21%的患者因不良反应减少剂量，7%的患者因不良反应停止治疗。
小结
SOLO3
①SOLO3是对gBRCA突变的PSR卵巢癌患者进行PARP抑制剂与非铂类化疗治疗的Ⅲ期随机试验；
②与非铂类化疗相比，奥拉帕尼对ORR和PFS有统计学意义和临床意义上的改善；
③奥拉帕尼组和化疗组患者的耐受性与以前的数据一致，化疗组的患者因不良反应而停止研究治疗的可能性是奥拉帕尼组的两倍多。
CLIO
①奥拉帕尼单药治疗PROC的客观有效率为18%，而标准化疗的客观有效率为6%；
②在奥拉帕尼治疗下，BRAC突变的PROC患者的反应率为36%，12周的临床获益率为64%；
③研究人群接受了大量的预处理，49%的患者接受过4种或4种以上的治疗，16%的患者接受过PARP抑制剂治疗(包括安慰剂对照研究)；
④没有出现新的不良反应，因不良反应导致停药的患者很少。
参考资料：
https://www.asco.org
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
如果你想了解更多全球新药资讯，如果你想加入正能量战友群，请添加暖暖（17858967718）；如果你是健健康康的，可以将这篇文章分享出去，让更多无助迷茫的病友，找到可以互助交流的导师和战友！