非小细胞肺癌新药辈出！吉非替尼风光不再？
笑对人生 照亮黑暗
美国FDA于2003年加速批准吉非替尼用于治疗铂类+紫杉醇化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
吉非替尼于2005年被中国食品药品监督管理局（SFDA）批准用于晚期NSCLC二线治疗，2010年获批用于表皮生长因子受体（EGFR）突变的NSCLC患者的一线治疗。
2015年7月，美国FDA批准吉非替尼一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变的转移性NSCLC患者。
商品名：Iressa（易瑞沙）
通用名：gefitinib（吉非替尼）
靶点：EGFR
厂家：阿斯利康
规格：250mg*10
美国获批：2003年
中国获批：2005年
获批适应症：非小细胞肺癌
推荐剂量：每次250mg，每日一次
价格：约2500元
吉非替尼可逆地抑制EGFR的野生型和某些活化突变的激酶活性，阻止与受体相关的酪氨酸残基的自身磷酸化，从而抑制进一步的下游信号传导并阻断EGFR依赖性增殖。
一线治疗
本研究对亚洲晚期(IIIB或IV期)非小细胞肺癌腺癌组织学的患者进行了随机III期一线研究，这些患者曾轻度吸烟(15年前戒烟，吸烟<10包/年)或从不吸烟。
试验共入组1217名患者，其中EGFR突变阳性患者261名，EGFR突变阴性患者176名，EGFR突变状态未知患者780名。
试验结果表明，两组患者（吉非替尼 VS 卡铂/紫杉醇）的ORR为43% VS 32.2%，中位PFS为5.7个月 VS 5.8个月，中位OS为18.8个月 VS 17.4个月。
EGFR突变阳性的两组患者（吉非替尼 VS 卡铂/紫杉醇）的ORR为71.2% VS 47.3%，中位PFS为9.5个月 VS 6.3个月，中位OS为21.6个月 VS 21.9个月。
EGFR突变阴性的两组患者（吉非替尼 VS 卡铂/紫杉醇）的ORR为1.1% VS 23.5%，中位PFS为1.5个月 VS 5.5个月，中位OS为11.2个月 VS 12.7个月。
EGFR突变状态未知的两组患者（吉非替尼 VS 卡铂/紫杉醇）的ORR为43.3% VS 29.2%，中位PFS为6.6个月 VS 5.8个月，中位OS为18.9个月 VS 17.2个月。
根据EGFR突变状态的不同，生活质量的结果也不同。在EGFR突变阳性患者中，与卡铂/紫杉醇相比，接受吉非替尼治疗的患者生活质量和肺癌症状明显改善。
两组患者（吉非替尼 VS 卡铂/紫杉醇）中，根据FACT－肺癌问卷（FACT-L）确定的生命质量改善患者比例为48% VS 40.8%，根据肺癌亚量表（LCS）确定的症状改善的患者比例为51.5% VS 48.5%。
在EGFR突变阳性的两组患者（吉非替尼 VS 卡铂/紫杉醇）中，根据FACT－肺癌问卷（FACT-L）确定的生命质量改善患者比例为70.2% VS 44.5%，根据肺癌亚量表（LCS）确定的症状改善的患者比例为75.6% VS 53.9%。
在EGFR突变阴性的两组患者（吉非替尼 VS 卡铂/紫杉醇）中，根据FACT－肺癌问卷（FACT-L）确定的生命质量改善患者比例为14.6% VS 36.3%，根据肺癌亚量表（LCS）确定的症状改善的患者比例为20.2% VS 47.5%。
经治患者
随机III期INTEREST研究是在之前接受过铂类化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中进行的。患者随机分组，分别接受吉非替尼或紫杉醇（75mg/m2）治疗。
试验共入组1466名患者，其中323名患者为亚洲人，1143名患者为非亚洲人。44名患者EGFR突变阳性，253名患者EGFR突变阴性。
总人群中，两组患者（吉非替尼 VS 紫杉醇）的ORR为9.1% VS 7.6%，中位PFS为2.2个月 VS 2.7个月，中位OS为7.6个月 VS 8个月。
EGFR突变阳性的两组患者（吉非替尼 VS 紫杉醇）的ORR为42.1% VS 21.1%，中位PFS为7个月 VS 4.1个月，中位OS为14.2个月 VS 16.6个月。
EGFR突变阴性的两组患者（吉非替尼 VS 紫杉醇）的ORR为6.6% VS 9.8%，中位PFS为1.7个月 VS 2.6个月，中位OS为6.4个月 VS 6个月。
亚洲人中，两组患者（吉非替尼 VS 紫杉醇）的ORR为19.7% VS 8.7%，中位PFS为2.9个月 VS 2.8个月，中位OS为10.4个月 VS 12.2个月。
非亚洲人中，两组患者（吉非替尼 VS 紫杉醇）的ORR为6.2% VS 7.3%，中位PFS为2个月 VS 2.7个月，中位OS为6.9个月 VS 6.9个月。
在晚期NSCLC患者中进行了随机III期研究，这些患者之前接受过1或2种化疗方案且难以耐受或不耐受。将吉非替尼加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗进行比较。
总人群中，两组患者（吉非替尼 VS 安慰剂）的ORR为8% VS 1.3%，中位PFS为3个月 VS 2.6个月，中位OS为5.6个月 VS 5.1个月。
EGFR突变阳性的两组患者（吉非替尼 VS 安慰剂）的ORR为37.5% VS 0%，中位PFS为10.8个月 VS 3.8个月，中位OS为NR VS 4.3个月。
EGFR突变阴性的两组患者（吉非替尼 VS 安慰剂）的ORR为2.6% VS 0%，中位PFS为2个月 VS 2.6个月，中位OS为3.7个月 VS 5.9个月。
在从未吸烟人群中，两组患者（吉非替尼 VS 安慰剂）的ORR为18.1% VS 0%，中位PFS为5.6个月 VS 2.8个月，中位OS为8.9个月 VS 6.1个月。
在之前吸烟人群中，两组患者（吉非替尼 VS 安慰剂）的ORR为5.3% VS 1.6%，中位PFS为2.7个月 VS 2.5个月，中位OS为5个月 VS 4.9个月。
亚洲人中，两组患者（吉非替尼 VS 紫杉醇）的ORR为12.4% VS 2.1%，中位PFS为4.4个月 VS 2.2个月，中位OS为9.5个月 VS 5.5个月。
非亚洲人中，两组患者（吉非替尼 VS 紫杉醇）的ORR为6.8% VS 1%，中位PFS为2.9个月 VS 2.7个月，中位OS为5.2个月 VS 5.1个月。
IFUM研究是一项单臂多中心研究，对EGFR突变阳性非小细胞肺癌白种人患者进行研究，以确认吉非替尼在白种人和亚洲人中的活性是否相似。根据调查回顾，患者的ORR为70%，中位PFS为9.7个月。这些数据与IPASS研究报告中的数据相似。
不良反应
吉非替尼最常见的不良反应如下图所示：
警告注意事项
间质性肺病(ILD)
肝毒性和肝损伤
与其他药品的相互作用
严重或持续性腹泻
眼部疾病包括角膜炎
大疱性和剥脱性皮肤疾病
胚胎毒性
参考资料：
http://www.iressa.com
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