ALK、EGFR双靶点靶向药物布加替尼新适应症获批！
此前，美国FDA于2017 年4月28日批准布加替尼上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
商品名：Alunbrig
通用名：布加替尼（Brigatinib）
靶点：ALK、EGFR
厂家：阿瑞雅德（Ariad为武田制药全资子公司）
美国首次获批：2017年4月
中国首次获批：未获批
规格：30mg*21、30mg*180、90mg*60
获批适应症：克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC、一线治疗ALK阳性的NSCLC
推荐剂量：初始剂量：前7天每天口服90mg。如果在前7天内耐受初始剂量，则每天口服一次，剂量增加至180mg。空腹或随餐均可。
此次获批是基于一项随机、开放标签、多中心的临床试验（ALTA 1L, NCT02737501）。
该研究共纳入275例患者，所有患者被随机分为两组，分别接受布加替尼（n=137）或克唑替尼（n=138）治疗。
随机分组按中枢神经系统转移(存在vs不存在)和局部晚期或转移性疾病（是，否）的既往化疗使用情况进行分层。
入组患者（n=275）的人群特征为：中位年龄为59岁；55%的患者为女性；59%的患者为白人，39%的患者为亚洲人；94%的患者为IV期，96%的患者为腺癌；58%的患者无吸烟史；ECOG评分为0（39%）或1（56%）；27%的患者出现局部进展或转移时接受过化疗；35%的患者（n=96）有脑转移，其中41例患者存在可测量的中枢神经系统病变；14%的患者接受过脑部放疗；31%的患者有骨转移，20%的患者有肝转移。
该研究的主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)；其他疗效评价指标为客观缓解率(ORR)、反应持续时间(DOR)、颅内客观缓解率(ORR)和颅内反应持续时间(DOR)。
两组（布加替尼 VS 克唑替尼）的中位PFS为24个月 VS 11个月；ORR为74% VS 62%，完全缓解（CR）为15% VS 9%，部分缓解（PR）为59% VS 53%；中位DoR为NR（未达到） VS 13.8个月，反应持续时间≥24个月的比例为51% VS 30%。
根据RECIST v1.1对41例可测量的中枢神经系统病变转移(最长直径≥10 mm)患者进行颅内ORR和颅内DOR评估。测量颅内反应的持续时间，从第一次颅内反应开始，直到颅内疾病进展(新病灶、颅内靶病灶直径从最低点增长≥20%，或颅内非靶病灶明确进展)或死亡。
评估数据显示：两组的（布加替尼，n=18 VS 克唑替尼，n=23）的颅内ORR为78% VS 26%，颅内CR为28% VS 0%，颅内PR为50% VS 26%；颅内反应持续时间≥24个月的比例为64% VS NE（没有评估）。
图注：布加替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移患者临床数据
布加替尼组常见的3~4级不良反应有：高血压（13%）、肺炎（5.1%）、皮疹（2.9%）、呼吸困难（2.9%）、间质性肺病（ILD）（2.9%）、腹泻（2.2%）、恶心（2.2%）、头痛（2.2%）......
图注：布加替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌不良反应
布加替尼组常见的实验室异常数据有：肌酸磷酸激酶升高（81%）、天冬氨酸转氨酶升高（72%）、脂肪酶升高（59%）、高血糖（56%）、丙氨酸转氨酶升高（52%）、淀粉酶升高（52%）、淋巴细胞减少（42%）、低磷（41%）、血红蛋白减少（41%）......
布加替尼组常见的3~4级实验室异常数据有：肌酸磷酸激酶升高（24%）、脂肪酶升高（17%）、淋巴细胞减少（9.3%）、高血糖（7.5%）、淀粉酶升高（6.8%）、丙氨酸转氨酶升高（5.2%）、天冬氨酸转氨酶升高（4.5%）、低磷（3.7%）、血红蛋白减少（2.3%）......
图注：布加替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌实验室异常数据
ALK阳性一线靶向药物数据汇总
参考来源：
https://www.accessdata.fda.gov
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