服用丙戊酸的患者用了布洛芬会有什么影响？

丙戊酸钠（VPA）是几种酶的抑制剂，还可能会诱导阿立哌唑、氯氮平、奥氮平或者其自身的新陈代谢。精神科医生通常会测定VPA的血清总浓度，但决定其活性（包括抑制或诱导活性）的是游离浓度值。药物与血浆蛋白高度结合，比如布洛芬，通过取代血浆蛋白中的VPA，从而增加VPA的游离浓度。

在一例骨科病例中，布洛芬添加到VPA中后导致了总VPA浓度可逆性下降。后来又发现了另一例类似的精神疾病病例，我们对这两个案例作出的解释是：布洛芬增加了VPA的游离浓度，并随后通过短暂降低VPA总浓度产生VPA自动诱导效应。本文报道的是第二个精神疾病病例，这是已发表的第三个案例，在该病例中，布洛芬降低了VPA总浓度。

20岁，西班牙白人男性，不吸烟，患有难治性精神分裂症，夜间服用氯氮平和VPA。实验室测定其晨间VPA血药浓度处于稳态水平，但测定的不是游离VPA浓度。通过计算浓度/剂量比值估计药物清除率。服用布洛芬之前，总VPA浓度为41.85μg/ml（剂量700mg/d；浓度/剂量比值0.060），氯氮平总浓度为305ng/ml（剂量250mg/d；浓度/剂量比值1.22）。服用布洛芬16天后（剂量1800mg/d），总VPA浓度下降至29.31μg/ml（剂量1000mg/d；浓度/剂量比值0.029），但氯氮平清除率并未增加（475ng/ml；氯氮平浓度/剂量比值1.90），患者具有药物依从性。第30天，即布洛芬停药14天后（在此期间精神类药物保持同样剂量继续服用），VPA浓度为19.14μg/ml（浓度/剂量比值0.019），氯氮平浓度399ng/ml（浓度/剂量比值1.60）。第58天（布洛芬停药42天后），VPA浓度增加至86.00μg/ml（剂量1200mg/d，浓度/剂量比值0.072）。100天后，VPA浓度83.48μg/ml（浓度/剂量比值0.070），氯氮平491ng/ml（浓度/剂量比值2.00）。

从病例分析可见，布洛芬治疗增加了VPA总清除率（浓度/剂量比值0.019和0.029），但布洛芬停药超过6周后，这种现象消失（浓度/剂量比值0.072和0.070），且布洛芬未增加氯氮平的清除率。在先前的案例中，布洛芬有可能增加游离VPA血药浓度和活性VPA，造成VPA代谢自诱导效应。布洛芬及其它抗消炎药会增加游离VPA浓度，但根据每个患者的独特特性，可能会表现为VPA毒性或VPA/氯氮平诱导性。

本病例是第三个布洛芬降低总VPA浓度的案例。精神科医生应该检测游离VPA血药浓度，以更好的诊断这种被忽视的药物之间的相互作用。

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文献索引

Lana F, Martí-Bonany J, de Leon J. Ibuprofen May Increase Pharmacological Action of Valproate by Displacing It From Plasma Proteins: A Case Report[J]. The American journal of psychiatry, 2016, 173(9): 941.

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