治疗失眠的新方法

失眠是最常见的睡眠问题之一，据估计，一般人群中有10%-15%的人存在睡眠问题，老年人群的患病率更高，约为30%-60%。此外，失眠常常与各种精神疾病同时发生，包括抑郁症和厌食症。用于治疗失眠的最广泛处方的药剂是苯二氮卓类和非苯二氮卓类，它们是中枢神经系统抑制剂，能增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸的信号传导。然而，这些药物具有较大的副作用，包括肌肉松弛、反弹性失眠、食欲改变、次日镇静、认知障碍、遗忘效应以及药物耐受性和依赖性。

2018年10月15日发表在《神经药理学》（Neuropharmacology）杂志上的一篇新研究发现，增强腺苷A2A受体的内源性信号传导，可能是治疗失眠的另一种策略。

腺苷一直被认为是一种相对能量缺乏的状态，并通过腺苷受体诱导睡眠。虽然腺苷A2A受体（A2AR）激动剂强烈诱导睡眠，但其不良的心血管效应阻碍了它们用于治疗睡眠障碍。然而，增强内源性A2AR信号传导可能是治疗失眠的另一种策略，因为大脑中的腺苷水平在清醒期间不断累积，而在睡眠过程中又逐渐消退。

日本筑波大学国际综合睡眠医学研究所(WPI-IIIS)的研究人员成功地确定了第一个腺苷A2A受体的正向变构调节剂（PAM）-1，并证明增强A2A受体信号诱导的睡眠与自然睡眠的主要成分难以区分。自然睡眠的主要成分被称为慢波睡眠（SWS），因为它的特点是缓慢和高压脑电波，而不影响心血管功能。正向变构调节剂可以引起选择性的生理A2A受体反应，它与A2A受体激动剂相反，PAM-1不影响血压或心率。

该研究结果表明，增强A2AR信号传导可促进慢波睡眠而无心血管副作用。论文的第一作者Mustafa Korkutata说:“我们相信A2A受体的变构调节剂可以帮助有睡眠问题的人入睡。”虽然小鼠是最常用的人类疾病模型生物，但在小鼠身上的结果往往并不总是可靠的预测人类的研究结果。因此，在开发一种治疗人类失眠症的新药方面，还有许多障碍有待克服。但研究人员相信，他们的发现将开启新一代安眠药的开发。

参考文献

MustafaKorkutata, et al. Enhancing endogenous adenosine A2A receptor signaling inducesslow-wave sleep without affecting body temperature and cardiovascular function.Neuropharmacology, 2019; 144: 122 DOI: 10.1016/j.neuropharm.2018.10.022

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