服用SSRI没有效果？可能跟抑郁患者的肠道菌群有关
研究人员分析了重性抑郁症患者的肠道微生物群及其被SSRI抗抑郁药调节的情况。
病例
“Richards先生”是一名55岁的白人男性，有20年的重性抑郁症(MDD)病史，复发性和严重的精神病特征。在门诊就诊时，他的情绪长期抑郁，还患有慢性妄想，认为自己患有胃肠道念珠菌病。他服用了益生菌制剂来治疗念珠菌病。他经常报告各种胃肠道症状。
在服用抗精神病药物方面，他只是部分坚持，经常会调整剂量或完全停药，却不与他的精神科医生商讨。据报道，他之前进行了两轮的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)试验，结果都失败了。他向医生询问他可以服用的其他益生菌治疗抑郁症。
许多抑郁症患者对SSRI治疗没有反应。有一些证据表明，抑郁症患者和对照组之间的肠道微生物群发生了变化。此外，一项研究发现，将MDD患者的粪便移植到小鼠肠道中，可诱导抑郁样行为。
除了抑郁症，肠道菌群可以通过药代动力学的变化影响药物的有效性。在动物模型中，有一些证据表明SSRIs可以影响肠道菌群。
研究概况
Gao和同事探索了抑郁症患者肠道微生物组与SSRIs反应之间的关系。他们招募了62名从未服药的抑郁症患者，年龄在18至55岁之间。受试者接受了8周的SSRIs治疗。抑郁症状用17项汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD-17)进行测量。
研究者还招募了41名匹配的健康对照者，他们没有精神障碍史，HAMD-17得分<8，目前没有接受抗生素或益生菌治疗。所有参与者的排除标准为急性或慢性疾病或感染、怀孕或哺乳、过去一个月接受抗生素或抗炎治疗、消化系统疾病史。
患者接受SSRIs治疗，包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰。对SSRIS的反应定义为：HAMD-17评分从基线到第8周降低≥50%。在SSRI治疗前收集粪便样本。采用基于16S核糖体RNA基因序列的方法鉴定肠道微生物群落。计算肠道微生物组与临床数据的相关系数。采用二元logistic回归和ROC曲线分析患者对SSRIs及相关细菌的反应。
在α多样性分析中，SSRI应答者、无应答者和对照组之间的肠道微生物组组成存在显著差异。
对照组中12个属(Bacteroides、Roseburia、Faecalibacterium、Dialister、Megasphaera、Ruminococcus、Phascolarctobacterium、Parabacteroides、Oscillospira、Sutterella、Lachnospira、Haemophilus)的相对丰度增加；SSRI应答者中5个属(Blautia, Bifidobacterium, Coprococcus, collinsela和Dorea)的丰度增加；SSRI无反应者中有2个属(Megamonas和ph2)的丰度较高。
关于β多样性，SSRI应答者和对照组之间的肠道微生物群落存在显著差异。三个属(Blautia, Bifidobacterium, Coprococcus)与HAMD-17评分的降低显著相关。在控制了年龄、性别和教育程度后，基于这些属的SSRI反应的ROC曲线下面积为0.93，敏感性为0.88，特异性为0.92。
作者得出结论，肠道微生物——特别是布劳特氏菌属、双歧杆菌属和粪球菌属的存在——与抑郁症患者对SSRIs的反应增加有关。这3个细菌群与短链脂肪酸的产生有关。
研究的优势包括参与者正在经历他们的第一次抑郁发作，并且未服用抗抑郁药。研究的局限性包括样本量适中和缺乏安慰剂组。作者也没有控制饮食习惯，这可能会影响肠道微生物组。
一句话总结
肠道微生物群的多样性以及布劳特氏菌属、双歧杆菌属和粪球菌属的相对丰度，是MDD患者对SSRIs反应的潜在生物标志物。
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