TILs疗法与“肿瘤君”的较量升级！疾病控制率达80.3%，晚期患者有救了！

一听到晚期癌症、转移性肿瘤，很多人觉得求生无望，实际上有越来越多的晚期癌症患者，也能够获得长生存期。

尤其是很多患者不知道手术后切除的肿瘤组织到底有多宝贵！

随着肿瘤免疫学研究的不断发展，肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗方式。其实患者手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞——肿瘤浸润淋巴细胞。

科学家研究发现，在癌症的早期阶段，免疫系统试图动员一些特殊的淋巴细胞来攻击肿瘤，这些淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤的能力，并可以深入肿瘤组织。科学家将其命名为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。

TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，那么接下来小编将带领各位癌友们看看最新的研究进展。

DCR高达80.3%，随访时间延长至33.1个月，TILs疗法有望早日上市！

就在2021年ASCO会议上报道了自体肿瘤浸润淋巴细胞在经预处理的晚期黑色素瘤中能够产生持久的反应，即基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）表现出积极的客观缓解率，对晚期黑素瘤患者进行了33.1个月（近3年）的随访后，其中位反应持续时间尚未达到。此结果一经发出，再次引起轰动！

C-144-01是一项2期临床试验，根据最新统计结果，Lifileucel (LN-144) 对于接受 PD-1 和 PD-L1 治疗后进展的晚期转移性黑色素瘤患者显示出长效的抗肿瘤响应。

此试验共招募66例已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。患者的特点均为至少接受3~4种全身性治疗失败后的患者，同时还接受过PD-1抑制剂治疗。其中80%的患者接受过CTLA-4抑制剂治疗，23%的患者接受过BRAF/MEK抑制剂组合治疗。

接受治疗的患者在基线时也有很高的肿瘤负担，平均目标病变直径为10.6厘米，77％的目标和非目标病变超过3个，并且42％有肝脏和/或脑部病变。

亮眼数据：

1.疾病控制率（DCR）高达80.3％；2.客观缓解率（ORR）达到36.4%；（其中完全缓解4.5%，部分缓解31.8%），病情稳定的患者占43.9%。3.中位随访时间为33.1个月（2021年AACR公布为28.1个月），未达到中位反应持续时间。  4.需要特别提出的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TILs疗法。

无癌家园专家点评：

这些患者基本上是临床上用尽了治疗方案，步入极晚期的患者，还有42%的患者甚至存在肝或脑转移。

这款TILs疗法的效果真的令人惊喜，尤其适用于使用PD-1治疗后发生进展，且无更好的治疗选择的患者。

【典型病例】

一位晚期黑色素瘤患者肿瘤在治疗前出现广泛转移，在接受TILs疗法后一个月病灶明显缩小，治疗6个月达到完全缓解，治疗两年后仍然处于完全缓解状态，并且体内持续存在肿瘤反应性CD8+T细胞。

典型患者病例

接下来小编专门找到一些关于TILs治疗各类癌症的相关临床病例，以供各位癌友们参考，也希望给各位带来更多生存的希望！

9年无复发，TILs疗法治疗黑色素瘤疗效强劲！

一项针对TIL治疗转移性黑色素瘤的I / II期可行性研究，以评估可行性和临床有效性。

一共10名患者接受了治疗，有5例显示出明显的临床反应，其中包括2例完全缓解的患者，持续治疗7年以上。1位患者疾病稳定超过2个月，剩余4位表现为进行性疾病。

其中治疗效果最好的患者3是一名46岁男性，患有BRAF V600E突变阳性黑色素瘤，伴有淋巴结转移，肝转移和左侧肾上腺增大。

TIL治疗后，该患者保持无病状态超过9年！

乳腺癌：TILs疗法让生存期仅剩3个月的患者重获新生

2015年，49岁的Judy Perkins 是一名ER+/HER-晚期乳腺癌患者，接受过化疗、内分泌等标准治疗，但是全部耐药，全身多处转移。

鉴于病情较严重，已经没有办法通过常规的方法治疗，所以医生预测，她最多只能活3个月。早在此前，她曾经也接受过免疫治疗的临床试验。

研究人员们在她的肿瘤里寻找到了肿瘤浸润性免疫细胞。在分离出这些免疫细胞后，科学家们决定对它们进行大量扩增，再输回到患者体内。

一周过后，Judy Perkins感觉自己的身体起了明显的变化。比如她长在胸部的肿瘤，感觉逐渐缩小。又过了一两周，胸腔内的肿瘤荡然无存。

左图黄色箭头是治疗前肿瘤位置；右图是治疗结束14个月后的复查：肿瘤完全消失

四期肺癌，使用TILs疗法4周后肿瘤缓解，9个月后完全消失

当了28年律师的Sheri Pummill被确诊患有4期非小细胞肺癌，无法进行手术，化疗方案并不奏效，伤害又大，她决定尝试TILs疗法。

在TILs治疗之前，Pummill接受了nivolumab（一种免疫检查点抑制剂）的治疗，以便让TILs发挥更大的杀伤效果。

惊喜的是，在治疗4周后，CT扫描显示，她的肺部肿块缩小了38%，直到9个月后，再次扫描已经没有任何肿瘤了，已达到完全缓解！

CT扫描图（图1位治疗前，图2是治疗4周后，图3位治疗40周后）

TILs免疫疗法招募
目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤（包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌）等癌种。若想参加请咨询无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。

 小编有话说

除此之外，TILs疗法在结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法无癌家园医学部已经写了大量的科普文章，此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，大家可以致电无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步的评估。

相关链接：1400亿个免疫细胞抗击7个肿瘤病灶，TILs疗法挑战实体瘤再次告捷！！

无癌家园网站提醒患者：

国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

本文为无癌家园原创，转载需授权

参考文献

https://www.globenewswire.com/news-release/2021/06/06/2242393/0/en/Iovance-Biotherapeutics-Announces-33-Month-Follow-Up-Data-for-Lifileucel-in-Advanced-Melanoma-at-ASCO-2021-Annual-Meeting.html

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