要说近年来最火的癌症疗法，免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）绝对是焦点之一。在全球癌症细胞免疫治疗领域，CAR-T细胞疗法依旧是独占鳌头。
作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。首先，该疗法需要从患者体内分离出T细胞，并在体外利用嵌合抗原受体（CAR）进行修饰，使其能够特异性识别癌细胞，最后再将改造后的T细胞扩增、回输至患者体内。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。尤其是CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。截至目前，美国已经批准了5款CAR-T疗法，而中国也终于在今年6月份也迎来了首款CAR-T疗法——阿基仑赛注射液。
就在今天，无癌家园小编得到最新好消息，国家药监管理局最新公示，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）已正式获批。瑞基奥仑赛注射液此次获批的适应症为：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。瑞基奥仑赛注射液是中国第二款获批的CAR-T产品，也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。距离上次7月30日提交审批，不过才短短1个月左右，可谓是进展神速，可喜可贺！
2020年6月，瑞基奥仑赛注射液用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的三线治疗上市申请获得NMPA受理，并纳入优先审评。在2020年美国血液学会（ASH）年会公布的数据中，58例可评估有效性的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤患者，3个月的客观缓解率（ORR）为58.6%；客观缓解率（BOR）为75.9%，完全缓解率（CR）为51.7%；中位随访时间为8.9个月，中位总生存期（OS）尚未达到，6个月的OS率为90.8%；6个月缓解持续时间（DOR）为60%；6个月的无进展生存率（PFS）为54.2%。不良事件方面，3级及以上CRS（细胞因子释放综合征）率达5.1%，NT毒性达5.1%。总的来说，无论从临床疗效抑或安全性的角度，瑞基奥仑赛注射液表现均十分优异。淋巴瘤CAR-T疗法招募（目前有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤和一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部（400-626-9916）。复发？难治？太棘手！CAR-T疗法助外周T细胞淋巴瘤患者脱离治疗困境！
呈井喷式爆发，进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款
据悉，此次获批的瑞基奥仑赛为全球首次申报上市，该疗法与美国Breyanzi产品乃是同宗同源。除此之外，还有6款细胞免疫治疗的候选产品，包括靶向BCMA的CAR-T产品JWCAR129、靶向AFP的TCR-T产品JWATM203、靶向GPC3的T细胞疗法JWATM204、靶向AFP的TCR-T细胞疗法JWATM213等，适应证覆盖血液瘤和实体瘤。其中JWCAR129的临床试验申请已于7月6日获得NMPA受理，这也是药明巨诺申报的第二款CAR-T产品。据公开资料显示，在国内，进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款，除了复星凯特阿基仑赛、药明巨诺瑞基奥仑赛以外。诺华的Kymriah正处于III期临床阶段，传奇生物BCMA CAR-T正处于II期临床阶段。而在CAR-T疗法市场，这种你追我赶的背后，也使得竞争进入白热化阶段，中国CAR-T细胞治疗行业必将迎来崭新的竞争格局。血液肿瘤！实体瘤！CAR-T细胞免疫疗法通通不放过！
其实除了血液肿瘤外，近几年，国产CAR-T细胞疗法正飞速发展中，不断地突破桎梏，探求新的进展。那么，今天小编就给大家介绍下近期内有哪些令人惊艳的国产CAR-T疗法的最新临床研究。CAR-T挑战实体瘤！治疗胃癌及胰腺癌有效率达33%
在实体肿瘤领域，中国取得了备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。
2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中：1例(胃腺癌)完全缓解；3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解；5例病情稳定；2例病情进展；总客观缓解率为33.3%。
并且，CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。
晚期肝癌也有救！中国人专属的CAR-T临床试验，再现曙光！
以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果“面世”：治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒（HBV）。
其中有2例患者获得部分缓解（PR），所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（39.7周）。
这两例患者生存时间分别是20.5个月（图P13）和44.2个月（图P3），其中一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年！
疾病控制率达78%，国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚
今年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。
截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE（肝动脉化疗栓塞术）和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。
无癌家园临床招募
目前，无癌家园正在对一款CAR-T细胞疗法进行招募，主要是关于晚期实体瘤的临床研究。
其中涵盖14大癌种，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、头颈癌。
具体的入排标准可详情咨询无癌家园医学部（400-626-9916），会进行详细的医学评估。
301医院在国内率先开展CAR-T疗法，成果显著。韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性（EGFR表达超过50%）的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。研究结果显示，其中11例患者疗效可评价：2例患者肿瘤明显缩小，5例疾病稳定。图A中患者1在输注CAR-T细胞后，通过CT扫描显示其胸腔积液减少，转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度缩小（箭头）。
图B中CT图像显示患者8的原发性肿瘤缩小（箭头）；
图C中CT检查发现CAR-T治疗后患者9的胸腔积液吸收和肺部病变明显消退。
为了评估抗 TSHR CoupledCAR T 细胞对难治性或复发性甲状腺癌的临床安全性和有效性，我国医学研究人员根据伦理审查委员会批准的方案治疗难治性/复发性甲状腺切除术后甲状腺癌患者。使用抗 TSHR CoupledCAR T 细胞治疗了两名患者，观察到 CAR-T细胞快速扩增并增强了对肿瘤细胞的杀伤。一名患者的最佳反应为完全缓解，另一名患者接近完全缓解。患者1：男性，64岁，甲状腺乳头状癌。输注后1个月（M1），患者被评估为PR：无法检测到淋巴结转移，并且胸腔气管旁肿瘤结节显著减小。输注后三个月（M3），患者评价为完全缓解，肿瘤组织明显小于M1。患者2：女性，60岁，甲状腺癌。患者在输注后1个月评估为PR（部分缓解）：肺右下叶肿瘤体积缩小约67.51%（从65*55mm减小到42*39mm）。输注后3个月（M3），肿瘤体积较之前缩小约73.54%，SUV max值从14.9降至2.8，因此评估为nCR（接近完全缓解）。这项研究表明 TSHR 是治疗甲状腺癌的良好靶点，抗 TSHR CoupledCAR T 细胞可安全有效地治疗甲状腺癌。两名结直肠癌患者在输注 Coupled CAR-T 细胞后，这两名患者表现出 Coupled CAR-T 细胞的快速扩增和对肿瘤细胞的杀伤。患者1：男性，55 岁，结肠腺癌。输注后1个月（M1），患者被评估为PR；大部分目标病灶明显缩小50%以上，原发肿瘤体积缩小约45%。患者2：女性，57岁，结直肠癌。输注后1个月，患者也被评估为PR；左上叶尖后段的肿瘤缩小了约 75%。在2018年3月，解放军总医院韩卫东教授的团队公布了利用EGFR CAR-T技术治疗胆道系统肿瘤的初步结果。此次纳入的患者均为EGFR强阳性（＞50%的癌细胞表达EGFR）的不可切除的胆道系统恶性肿瘤患者，共纳入19例患者，包括胆管癌14例，胆囊癌5例。研究结果显示，17例患者可评估，其中1例胆管癌患者的肿瘤完全消失，截止到目前疗效已经保持了22个月，尚未发现疾病复发。10例患者疾病稳定，疗效保持2.5~15.5个月，中位无进展生存期为4个月。
CART-RGFR细胞治疗之前和1、3、10和15个月患者1的CT扫描图像。红色箭头表示原发肿瘤和腹膜后淋巴结转移。在研究中有10例患者在化疗预处理中出现3~4级的副作用，经积极处理均可恢复正常。这是中国人自主研发的针对实体瘤的CAR-T第一次报道不错的临床疗效。极度恶性的胆管癌患者，首次出现了完全缓解，可喜可贺！
2月18日，国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示，一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。结果表明，CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，CAR-T治疗晚期三阴乳腺癌（TNBC）获得了长期病情稳定。
7名表达ROR1的三阴性乳腺癌（TNBC）患者，经CAR-T治疗后，患者的病情持续时间延长，一个达15周，另一个达19周，没有任何后续治疗方案的治疗效果超过CAR-T细胞。
另外，有一个患者第一次回输CAR-T后病情稳定，第二次回输后部分应答持续14周之久（对于晚期三阴乳腺癌，延长一周生存期就很不容易了！）。
（想了解更多CAR-T国内外前沿临床研究信息请持续关注无癌家园网站400-626-9916）
阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液纷纷获批上市，首先对符合其适应症的患者又增加了一种新的治疗选择，也就多了一份治愈的希望。其次，这次的获批意味着CAR-T疗法已经被国内环境所接纳，未来更多CAR-T产品或适应症的研发及审批都将得到提速。
无癌家园网站提醒患者：
国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
参考文献
https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210903084004127.html