多读书不痴呆！JAMA子刊：35万人数据研究发现15种诱发痴呆的因素，及早预防可降低风险！

在我们的日常认知中，具有“痴呆”症状的神经退行性疾病一般都发生于老年时期，因此又常常被称为“老年痴呆”。然而，近些年的最新研究表明：老年痴呆并不“老年”，无论是阿尔兹海默症还是帕金森病，都呈现出越来越年轻化的发病趋势。

有数据统计预测全球痴呆症患病率预计将从 2020 年的 5000 万上升至 2050 年的 1.15 亿。被我们所熟知的“老年痴呆（LOD）”一般发生于65岁后，而发生于65岁前的患者则被成为青年型痴呆症(Young-Onset Dementia, YOD)。目前，全球青年痴呆患者约有390万，其患病率虽然比老年痴呆低，但是一旦发病就会对患者的生活质量产生严重影响。因此，研究青年痴呆发病的影响因素就显得尤为重要。

图1 标题

近日，国际临床神经病学Top期刊Jama Neurology在线发表了荷兰马斯特里赫特大学科勒教授团队的题为《Risk Factors for Young-Onset Dementia in the UK Biobank》的最新调查研究结果。在这项调查中，研究人员在一组英国生物银行356052名参与者的队列研究中，对与青年痴呆发病相关的风险因素进行了系统性回顾分析，结果发现：饮酒、较高的学历和良好身体素质（较高的握力）与较低的 YOD 发病风险相关，而较高的 YOD 风险与较低的社会经济地位、载脂蛋白 E 状态、酒精使用障碍、社会隔离、维生素相关D 缺乏、C 反应蛋白水平高、听力障碍、直立性低血压、中风、糖尿病、心脏病和抑郁症等相关。

图2纳入参与者的流程图

首先，研究人员从英国生物银行选取了502 536 名参与者，进行基线评估后，共有356052名参与者被纳入分析。初步分析后，研究人员结果发现：在5年的调查时间里，参与者的青年痴呆发病率随着年龄的增长而增加，其中男性的发病率高于女性。so 男性青年要注意了，保护自己的大脑！！

图3与青年痴呆症相关的风险因素分析

接下来，研究人员对与青年痴呆或老年痴呆潜在关联的风险因素进行了分析后确定了39个潜在风险因素。这些因素大致可分为社会人口、遗传（APOE状态）、生活方式、环境、血液标志物、心脏代谢、精神和其他因素等方面。经过统计分析，研究人员发现39个因素中，有30个与青年痴呆的发病率显著相关。其中，接收高水平教育即具有较高学历或者具有较高社会经济地位的参与者具有较低的发病率；中度或重度饮酒与青年痴呆发病的相关性较低，但被诊断为酒精使用障碍症的患者则与青年痴呆的发病相关性较高。社交活动较少的人与青年痴呆发病率较高相关。此外，一些生物标志物如维生素D缺乏，C反应蛋白（CRP）过高，载脂蛋白APOE也都与青年痴呆发病率有一定的相关性。

图4风险因素分析表

此外， 研究人员还发现糖尿病和CRP水平、性别与青年痴呆的发病率具有很强的相关性。患有糖尿病的男性比没有糖尿病的男性患青年痴呆的风险更高，而女性则与糖尿病无关。与 CRP 水平低的女性相比，CRP 水平高的女性患青年痴呆的风险更高，而男性的青年痴呆发病率则与 CRP 水平无关。

研究人员还进一步在65 岁至 70 岁之间被诊断患有痴呆症的人中对以上因素进行了重复验证。结果发现所有危险因素仍然与青年发病率显着相关。在这部分重复中，研究人员观察到的APOE状态、中风、糖尿病和心脏病之间的相关性更强。与社会经济地位、教育、酒精使用障碍、听力障碍、直立性低血压、维生素 D 和抑郁症的相关性略有减弱。

然而，当痴呆结果评估仅限于基线评估后至少 3 年诊断的参与者时，APOE状态、酒精使用障碍、CRP 水平和直立性低血压不再与青年痴呆发生率显著相关。

最后，研究人员对老年痴呆和青年痴呆的发病风险因素进行横向对比后发现，听力障碍、体位性低血压和 CRP 水平与老年痴呆没有相关性。教育程度、APOE状态和听力障碍与年龄存在显著的相关性。就教育程度和APOE状态而言，老年痴呆患者的相关性显着高于青年痴呆患者，也就是说，高学历更有利于防治老年痴呆；相反，对于听力障碍，老年患者的相关性显著低于青年痴呆患者。

总的来说，这项队列研究应该让诸位年轻人应该“头皮一麻”：原来，我们与老年痴呆距离如此之近！

但是好在，研究人员为我们圈出来了15个与青年痴呆密切相关的风险因素。而这15个风险因素笔者概括了一下也就是8个字：好好学习，身体棒棒！

综合近年来的一系列最新研究可以发现：具有良好的身体素质和较高的受教育程度是远离“痴呆”，无论“老年痴呆”还是“青年痴呆”的不二法门！

参考文献：

Hendriks S, Ranson JM, Peetoom K, et al. Risk Factors for Young-Onset Dementia in the UK Biobank. JAMA Neurol. Published online December 26, 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.4929

撰文 | 安小猪

编辑 | 小白

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