Frontiers系列综述：神经系统衰老与血管炎症相关疾病的关系

伴随着衰老，免疫系统功能开始衰退，这是一些心血管疾病和神经退行性疾病的主要危险因素。而血管是免疫特权部位，由内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、树突细胞、成纤维细胞和周细胞等组成。巨细胞动脉炎（GCA）会引起外膜侧的强烈炎症。

GCA是老年人中最常见的自身免疫性血管炎，其特征是在大中型血管中形成由T细胞和巨噬细胞组成的肉芽肿。此外，最近的报告显示，脑血管疾病，如中风和缺血性视神经病变，不仅可以是 GCA 的初始或同时表现，而且痴呆和神经退行性疾病也是如此。来自日本大阪都市大学医学院的作者撰写综述，描述了衰老是如何影响血管稳态的，然后介绍了T细胞衰老、神经衰老和GCA之间可能存在的联系。最后，讨论了针对衰老和血管炎症的治疗策略。

研究结果

1、血管老化、T细胞老化与巨细胞动脉炎

血管衰老是指衰老过程中脉管系统发生的细胞和功能变化，占老年人发病率和死亡率的大部分（图1A）。衰老引起的脉管系统功能会导致认知障碍、阿尔茨海默病、等与年龄相关的疾病。

图1 血管老化和巨细胞动脉炎

与血管老化相反，T细胞老化可能参与了GCA的发病机制（图2）。随着年龄的增长，胸腺退化加速未成熟T细胞的稳态增殖（图2A）；然而未成熟的T细胞，尤其CD8阳性 T细胞，无法维持其绝对数量（图2B），T细胞受体的变异也减少，而克隆大小增加（图 2C）。

图2 T细胞与衰老

2、神经衰老和巨细胞动脉炎

（1）神经系统的老化

痴呆症等一些神经退行性疾病是影响广泛，衰老是这些疾病的最强风险因素。与这些疾病的发展和进展有关的途径包括大脑恢复力、血管损伤、神经炎症、氧化应激、功能失调的自噬、载脂蛋白稳态和细胞衰老。越来越多的证据表明，神经网络中的各种细胞类型，包括神经元、少突胶质细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞和内皮细胞，随着年龄的增长而表现出衰老表型。衰老细胞的常见特征包括细胞周期停滞、端粒缩短、抗凋亡和 SASP，就像在外周组织中一样。

（2）神经衰老和巨细胞动脉炎

GCA的神经系统并发症包括中风、脑梗塞和缺血性视神经病变等。脑血管意外 (CVA) 不是 GCA 特有的，然而，与年龄和性别匹配的对照组相比，GCA 患者更容易发生 CVA尤其是在诊断后 1 年内。

此外，越来越多的证据表明，其他形式的神经系统疾病，如痴呆和神经退行性疾病，可能是 GCA 的初始或共存表现。值得注意的是，其中一些病例在 GCA 治疗后神经功能改善，表明 GCA 可能是一种“可治疗”的神经系统疾病。

最近，一项流行病学研究表明，患有神经退行性疾病的患者占因GCA患者死亡的11%。这表明 GCA 患者中神经退行性疾病的患病率可能要高得多。糖皮质激素和其他治疗可能不足以控制由于 GCA 造成的血管损伤导致的神经老化，或者GCA 患者存活时间增长，并在疾病过程中发展为神经退行性疾病。

讨论

作者重点讨论了神经系统衰老与血管炎症相关疾病的关系，同时提出了探讨了抑制血管炎症、细胞衰老的可能性。目前的研究提出了几种针对细胞衰老的策略，主要是用抗衰老药物选择性地在衰老细胞中诱导细胞凋亡；

第二种方法是增强针对衰老细胞的免疫反应。在这些疗法中，JAK-STAT 通路抑制剂不仅有望通过抑制过度的细胞因子信号传导来有效对抗细胞衰老，而且有望用于治疗 GCA。此外，最近的研究表明，在内皮细胞上表达的补体 C3a 受体会在衰老过程中促进血脑屏障功能障碍并导致血管炎症，从而导致神经退行性疾病，所以靶向补体激活也可能是治疗脑衰老、神经退行性疾病和血管炎症的一种新的治疗方法。

综上，GCA不仅仅是血管老化，而是涉及T细胞和神经老化的血管炎症。可以同时抑制细胞衰老和血管炎症的药物可能是有用的。

参考文献

Watanabe R and Hashimoto M (2022) Aging-Related Vascular Inflammation: Giant Cell Arteritis and Neurological Disorders. Front. Aging Neurosci. 14:843305. doi: 10.3389/fnagi.2022.843305.

编译作者:  原代美少女 (Brainnews创作团队) 

校审: Simon (Brainnews编辑部)

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