Alzheimer & Dementia：阿尔茨海默病及相关疾病中的性别差异

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人类寿命的延长预示着与年龄相关疾病发病率的升高, 有研究报告显示阿尔茨海默病（AD）和相关痴呆症 (ADRD) 的患病率在2050年将上升至1.4亿人以上，但很少有流行病学和临床的研究能针对性群体差异对ADRD进行研究。

基于此，来自美国梅奥诊所等多中心的研究人员2022年2月在《Alzheimer & Dementia》杂志上发表了“Consideration of sex and gender in Alzheimer’s diseaseand related disorders from a global perspective”的文章,强调了在分析ADRD的过程中性群体差异的重要性, 认为理解性群体差异是社会文化方面干预ADRD的第一步,并提出应根据AD发病率、危险因素和临床表现方面的性群体差异来制定改善大脑衰老的措施。

研究结果

1、性群体差异在社会文化方面不平等

1）教育--研究表明女性受教育的机会历来有限, COVID-19的流行导致学校长期关闭、家庭责任负担加重以及针对女性的暴力事件的增加，进一步加剧了女性受教育的不平等，这些都会通过影响女性的心理健康间接增加ADRD风险。

2）职业--社会中职业及等级多依据性别划分，导致女性很难担任专业的或管理职位。有分析指出，在专业性强的职位或管理岗位中人群认知能力的下降会减少22%，轻度认知障碍（MCI）会减少44%。然而，只有少数研究（均针对高收入地区）揭示了性别和职业在痴呆发生中影响作用，因此结果尚无定论。

3）歧视--针对妇女和性少数群体（SGM）的歧视会影响社会资源的分配,造成该群体晚年认知能力的下降、精神压力增加以及收入减少，最终加剧贫困和就医机会减少。这种歧视对ADRD风险的影响也受文化、历史背景和地理环境差异影响。

4）医疗保障--良好的医疗保障前提是有足够的经济条件、良好的护理以及患者就医过程中良好的真实体验。但对性少数群体的污名化、恐惧和歧视可能会影响他们受到的医疗保障。SGM患者在低、中等收入国家面临诸多的歧视行为包括羞辱、拒绝提供医疗服务、言语/身体虐待等。

2、性别特异性的疾病

疾病风险因素依性别差异分为两类：1：只针对一种性别的疾病；2：与另一种性别相比，具有不同的原因、表现结局或对同一治疗具有不同反应的疾病。妊娠和更年期是两种女性特异性疾病，而前列腺癌及其雄激素剥夺治疗（ADT）是男性特异性疾病。

1）妊娠高血压疾病（HDPs）与妊娠后5-15年检测到的脑萎缩和认知能力下降有关，也与痴呆风险的增加相关。需注意HDPs患病率因种族和少数民族群体而异。

2）早期更年期，特别是在40岁之前发生的更年期（自发性或由于双侧卵巢切除术导致的）与MCI，AD和内侧颞叶神经变性的风险增加有关。这种风险在50岁之前不使用更年期激素治疗（MHT）的女性中最为明显。

3）在患有前列腺癌的高收入地区中，超过一半的男性在治疗过程中接受ADT。有研究表明使用ADT可能与认知障碍和痴呆的风险有关。此外，男性睾丸激素水平随着年龄的增长而下降,但尚不清楚该激素水平是否与痴呆风险有关。

3、性别相关危险因素

在高收入国家中,与吸烟和血管疾病相关的ADRD患病率正在下降，但在低收入和中等收入国家中上述患病率正在增加。同时，作者也指出与性别差异有关的ADRD风险因素，如：心脏代谢风险、睡眠、抑郁症、饮食、体育活动、创伤性脑损伤(TBI)及疼痛等。

4、临床表现中的性别差异

临床认知上的性别差异存在于ADRD中。如女性在言语记忆和处理速度方面表现更好，而男性在视觉空间测试中表现更好。此外主观认知衰退（SCD）、神经精神症状 (NPS) 、AD病理学的神经影像学和基于生物标志物的分析也体现出性别差异。

综上，目前很少有研究按性别对ADRD进行分析，在ADRD风险的背景下评估性群体差异的研究更少，而且其中多数研究都是在高收入地区进行的，导致许多研究结果无法向低中等收入国家复制。

作者通过对全球ADRD的风险因素、发病率、诊断和临床表现方面的性别差异进行分析，强调了从社会文化方面增加对各地区性别及性群体差异的理解，是减少ADRD风险的第一步。

参考文献

Mielke, Michelle M et al. “Consideration of sex and gender in Alzheimer's disease and related disorders from a global perspective.” Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 10.1002/alz.12662. 8 Apr. 2022, doi:10.1002/alz.12662.

编译作者:  zoey的短剑 (Brainnews创作团队) 

校审: 悟空 (Brainnews编辑部)

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