肿瘤组织中T细胞高表达PD-1的秘密

近来，说起研究的大热门，不得不提的就是肿瘤免疫治疗，这其中PD-1，PD-L1的相关研究又是这个皇冠上的明珠，璀璨夺目。近一个多月以来，Cell、Science、Immunity、Cancer cell等知名学术期刊更是相继刊登了相关领域的综述性文章，讲述肿瘤免疫治疗相关方面的研究进展，相关方面研究热火朝天的程度可见一斑。今天小榴莲为大家介绍一篇中国医学科学院基础医学研究所黄波教授课题组发表在Cancer cell上的一篇该方面的研究性论文。

在肿瘤微环境中能够阻断PD-1信号，实现T细胞的活化才能有效的利用免疫系统来杀伤肿瘤。正如“科普小知识”中提到的一样，目前针对免疫检查点PD-1的治疗性抗体已在临床肿瘤患者的免疫治疗中取得了巨大成功，然而能有良好治疗效果的病人只占一小部分，并且在这部分病人中还存在复发的情况。再者PD-1抗体药物价格昂贵，且副作用大。因此寻找PD-1的小分子阻断剂成为当前肿瘤免疫治疗药物研发的重要方向，那么PD-1的表达到底是受到什么通路调控的呢？黄波教授课题组发表在Cancer cell上的文章为我们揭露了肿瘤组织中T细胞高表达PD-1的重要机制。

文章报道，CD8+的T细胞会持续分泌IFN-γ，IFN-γ的分泌会上调氨基酸转运蛋白SLC1A5和吲哚胺-2,3-双加氧酶（ID01）的表达，进而激活色氨酸（Trp）——犬尿氨酸（Kyn）代谢通路，犬尿氨酸是芳香烃受体的配体之一，可以激活AhR信号通路上调PD-1的表达。同时AhR信号通路还能上调自身氨基酸转运蛋白SLC7A8和PAT4的表达进一步放大T细胞对Kyn的摄取。以往的观点认为肿瘤通过T细胞受体激活NFATc1、Notch、STATs等通路来影响并上调PD-1的表达。而此篇报道却从肿瘤代谢的角度阐述了一个全新的机制。对这方面研究感兴趣的小伙伴们可以多多关注奥。

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