CRISPR走下神坛？其风险有可能被“严重低估”

Original 科研小榴莲科研小榴莲 2023-08-18

说起基因编辑不得不提CRISPR-Cas9，就像有些人生来就含着金钥匙。CRISPR-Cas9技术自出世以来，以其便捷的操作，高效精准的基因编辑能力迅速成为科研圈最为喜爱而实用的工具之一。而随着基因疗法和细胞疗法的兴起，CRISPR技术在临床上也开始得到了广泛应用。

就在刚刚过去的六月份，Nature Medicine杂志连续刊登了两篇论文来讲述CRISPR/Cas9技术的应用可能会导致p53活化进而引发DNA损伤，有增加癌症患病的风险，这也为CRISPR/Cas9的临床应用蒙上了一层阴影。

虽然关于CRISPR/Cas9安全性的争议早已有之，但是Nature Medicine的这两篇文章似乎说明了这只是一个开始，并还远未结束。

七月十七日Nature Biotechnology发文再次剑指CRISPR/Cas9技术，报道称该技术能导致基因组大片段的删除以及复杂的重排。

我只是想安安静静的做个基因敲除

该文的通讯作者Allan Bradley教授在肿瘤研究领域也早已是赫赫有名的大牛。这本来是一个基因敲除的故事，即运用CRISPR-Cas9技术对胚胎干细胞中的PigA基因进行敲除。不同的是Allan Bradley教授研究团队设计了多条sgRNA进行试验。和以往报道一致的是，当sgRNA靶向外显子的时候，敲除效率高达59％至97％，可是当sgRNA靶向内含子的时候，哪怕靶向位点远离外显子2kb以上，依旧能检测到5％到7％的敲除效果。这一结果表明，在使用CRISPR-Cas9技术进行基因敲除的时候，有可能引起意外的缺失。

随后为了进一步验证这个意外的发现，研究人员用CRISPR-Cas9进行基因编辑，随后对其远端基因进行检测，发现基因组中远端基因也会出现被敲除的状况。换句话说也就是，在你用CRISPR-Cas9做目的基因敲除的时候，其周围基因极有可能会受到影响。

相信这时候想静静的不止你一个人

CRISPR-Cas9技术带给了我们无限希望，也逐渐面临一些新的争议和挑战，乐观一点讲，还是要让子弹飞一会儿，给新兴技术一点时间。不过这个倒不是小榴莲看完这篇报道的主要感想。我看完的一大感触是：

科研不到最后，可能你还真的分不清楚到底是你在搞科研，还是科研在搞你。而探究未知的魅力也尽在于此。

少年，我看你骨骼精奇，

是万中无一的实验奇才，

推动人类发展就靠你了，

我这有两本秘籍

见与你有缘，

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