权威医学杂志 Cell 最新研究：逆转脂肪肝得靠多吃肉！
又到春天了！祖国传统医学告诉我们，「春季阳气勃发，宜养肝」。其实，肝脏那么繁忙，那么重要，一年四季都该好好保养。
野兽生活之前已经给大家提供了一些养肝护肝小建议，回顾请戳：不抽烟、不喝酒、不爱吃肉，我怎么就脂肪肝了
而今天之所以决定再谈谈肝脏，是因为下面这条新闻：
不少人都曾在体检中查出过轻度脂肪肝
是不是也跟新闻里一样改吃素食了？
吃素养生是假，加重脂肪肝是真
为什么清心寡欲吃斋降脂，王先生的脂肪肝反而从轻度恶化成了中度呢？新闻里，武汉第一医院体检中心总检医师艾莉萍说道：常年吃素者过半都有脂肪肝。
王先生的问题出在，像大多数人一样，因为对营养物质代谢了解较少，很容易就把膳食中的脂肪和自己体内的脂肪组织混为一谈，觉得肥肉都是吃出来的。这是一个典型的「吃啥补啥」的误解。
但事实上，吃素的王先生因为脂肪和蛋白质摄取不足，往往要比普通人摄取更多的淀粉和糖分来获取能量，多余的淀粉和糖又会转化成脂肪，这才是脂肪肝的病根。
你的脂肪肝，更有可能从这儿来
Cell：逆转脂肪肝的全新研究
恰好，就在这个月，权威医学杂志 Cell《细胞》刚刊发了一篇非常激动人心的研究【1】：「限制碳水饮食对于人类肝脏脂肪变性的快速代谢益处」。
Cell 上发表的综合性研究
其实低碳水饮食逆转脂肪肝的研究已经很多了，但这篇新研究有几个很大的不同之处。
1.实验对象
这个实验共招募了两组志愿者参与实验。其中第 2 组特别用来对肝脏组织活检进行观察。
第 1 组志愿者 | 第 2 组志愿者 | |
性别构成 | 女性2名，男性8名 | 女性2名，男性 38 38663 38 14939 0 0 1425 0 0:00:27 0:00:10 0:00:17 3046span>5名 |
年龄分布 | 50~58岁之间，平均54岁 | 33~61岁之间，平均47岁 |
BMI 身体体重指数 | 27~40 | 28.3~36 |
肝脏脂肪 | 均超过5.5% | B超确认为脂肪肝 |
已排除疾病 | 1.除脂肪肝外的其他慢性肝病：酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、肝门静脉高血压、自身免疫性肝病、肝硬化 | 糖尿病，心血管疾病； |
饮食干预 | 等卡路里，低碳水，高脂肪，高蛋白饮食 |
2.实验方法
第一个有意思的点是实验采用的饮食方法。其实低碳水饮食对脂肪肝的益处已经被不少研究证实了【2】，但之前的实验中，都伴随着实验参与者的体重下降，有的人还降低不少。
所以健康状况的改善到底该归功于饮食改变还是体重下降一直都颇有争议。
这次实验的目标很单纯：在尽量保证体重不变的情况下，观察碳水摄入对脂肪肝的影响。研究者设计的饮食方案满足四个条件——等卡路里、低碳水化合物、高蛋白、高脂肪。
为了保证参与者体重平稳，在实验期间，他们每天摄入的热量和之前习惯的饮食一样多。（平均每天约 3114 卡路里）
而在营养成分上，实验期间每天摄入碳水化合物不超过 30 克，只提供约 4% 的能量，72% 的能量来自于脂肪，剩余 24% 来自于蛋白质。
而实验对象之前的饮食习惯中，碳水、脂肪、蛋白质的能量构成大约是40%、42%、18%。
内圈：参与者日常饮食，碳水：脂肪：蛋白质 40：42：18
外圈：实验期间饮食，碳水：脂肪：蛋白质 4：72：24
此外，为了保证参与者严格遵守饮食方案：
1.实验过程中所有的食物都是由研究小组提供。严格按照实验标准配比的食物，每周两次会送到实验参与者家中，除了蔬菜是新鲜的，其余食品是冷冻的，只允许喝零卡里路饮品。
2.研究小组还聘请了一位专业的营养师，每天跟实验参与者联系、监督他们。一旦发现有人体重下降超过了 0.2 公斤，营养师就让他/她每天补充 200 卡路里的夏威夷坚果，保证不掉称。
3.样本采集
实验的 14 天中，研究人员分别在在第0，1，3，4，7，10 和第 14 天，测量参与者早饭前的空腹体重，并采血化验，用核磁共振检测肝脏脂肪含量。在第0，1，3，7 和第 14 天，研究者们收集实验对象的粪便样本，用以观察肠道菌群变化。
X 表示样本采集点
蓝色表示第一组，红色表示第二组
第二组参与者连续 7 天遵循等卡路里低碳水高脂肪高蛋白饮食法，并在这前后分别接受两次肝脏活检，用于检测的组织大于 4 cm，伴随血样采集。
4.研究方法
这是这项实验第二个有意思的点。这是首次运用多组学联合分析（multi-omics）方法，以人类脂肪肝患者为观察对象的研究。
多组学联合分析是近年来生物学界最新最火的研究方法【3】。很复杂，这里我们不多说了。使用这种方法，可以从肝脏脂代谢、肠道菌群变化、肝脏基因表达、血清叶酸水平、炎症水平等方向360度、全方位无死角地分析限制碳水摄入对脂肪肝带来的改善。
实验采用多组学联合分析进行研究
5.研究结果
这项多组学分析研究考察的指标非常多，我们选其中比较重要的几项说一说。
□ 血脂显著降低
参与者体内的极低密度脂蛋白（VLDL）水平平均降低了56.7%，而游离甘油三酯浓度平均下降了48.4%。体检过的人都知道，这两项指标就是体检里常说的“测血脂”。
□ 肝脏脂肪含量快速下降
在体重和腰围基本没有变化的情况下，经过核磁共振检测（MRS），参与者的肝脏脂肪含量下降非常明显，平均降低了 43.8%！而这仅仅是 14 天限制碳水摄入、不改变体重的结果。
参与者14天内体重的变化：
可以看出曲线基本持平，也就是体重基本没有变化
参与者肝脏脂肪含量的变化：
可以看出曲线一路向下，也就是肝脏脂肪含量一直在降低
研究者们并没有被胜利冲昏头脑。为了确认肝脏脂肪的减少确实跟饮食有关，他们在研究结束后的三个月内对实验参与者进行了跟踪调查。结果发现，其中7名参与者恢复了参与实验之前的高碳水饮食习惯，而他们的肝脏脂肪含量也慢慢回到了之前的水平。
另外，与肝脏脂肪水平正相关的 FGF21，也在采用低碳水饮食仅仅 3 天的时候就显著下降了，并且一直持续到实验结束的第 14 天。
实验检测了很多激素的变化，跟脂肪肝关系最密切的是FGF21
颜色越浅表示浓度越低，可以看出第 3 天的颜色已明显变浅
□ 肝脏脂肪分解能力极大提升，而合成大幅下降
β-羟基丁酸是肝脏内的脂肪酸氧化分解的产物。研究者们用稳定同位素技术，检测了实验参与者的肝脏脂肪堆积情况，发现他们肝脏内的 β-羟基丁酸是之前的 4.9 倍，意味着脂肪分解能力大大提升；而脂肪从头合成（DNL）下降了 79.8%。
这说明限制碳水化合物后，肝脏的脂肪代谢能力在快速恢复正常，脂肪不会都堆积在肝脏内了。
左图表示血脂指标，可以看出显著下降
右图表示脂肪代谢指标，可以看出大幅上升
□ 胰岛素抵抗有所减轻，肝脏整体健康水平提高
之前的文章里我们就分析过脂肪肝与胰岛素抵抗密切相关，互相恶化。
肝脏的损坏可以由碱性磷酸酶和天冬氨酸转氨酶来体现。研究发现这两类酶的空腹血清浓度都显著下降；而空腹胰岛素水平和 HOMA-IR 数值（评估胰岛素抵抗的稳态模型）也显著下降。
这意味着肝脏整体的健康水平有了显著提高。
健康肝脏与硬化的肝脏
□ 肠道菌群变化明显，血清叶酸显著提高
叶酸，也就是维生素B9，为了防止胎儿畸形，现在女性备孕时都会补充叶酸。但很多人不知道的是，叶酸缺乏也会诱导脂肪肝发病。
不管是人体实验还是动物实验的结果都显示，缺乏叶酸会增强炎症细胞因子的基因表达，对肝脏脂肪代谢会产生有害影响【5】【6】。
而这次实验中，虽然并没有在饮食中加入更多富含叶酸的食物（蔬菜等），但实验参与者的血清叶酸浓度却显著上升了。
富含叶酸（folic acid）的食物
这是因为血清中的叶酸除了可以通过膳食摄入，还有一部分是肠道微生物合成的。研究期间，研究人员在五个时间点收集了参与者的粪便，用来检测饮食干预对肠道菌群构成的影响。
结果发现，限制碳水摄入仅仅一天后，肠道中就有94种菌株的数量发生了显著的变化。其中，链球菌和乳酸菌迅速增多，而这两种菌类正是负责生产叶酸的。叶酸充足，也就意味着能够更好地预防脂肪肝的出现。
逆转脂肪肝之外的启示
现在，你理解为什么我说这是一项「激动人心」的研究了吧？不用吃药，不用挨饿，不用减肥。仅仅是改变一下饮食构成，限制碳水化合物，增加蛋白质增加脂肪，短期内就会对代谢系统有全面的改善。
大家知道代谢类疾病都是相关的，所以，这不仅仅对脂肪肝患者意义重大，对胰岛素抵抗、糖尿病、高血压等代谢性疾病患者，同样是指路明灯般的存在。
而对暂时还没生病的健康人来说，限制碳水摄入，可以降低身体炎症，增强胰岛素敏感性，促进血清叶酸合成，规律肝脏脂肪代谢能力——同样是一条价值千金的信息。
科学饮食，预防疾病，比买保健品更划算，比买保险更安心。
有时候不得不感慨，科学很多时候就是和人们的常识相反。像脂肪肝这类的代谢性疾病，过去在人们的印象中一直都是因为吃了太多肥肉脂肪才导致的，所以大家往往因此而视脂肪为洪水猛兽。
现在，却有越来越多的研究发现，其实真正导致问题的并不是脂肪，而是过多摄入的糖。或许，人类的文明就是一步一步用科学推翻常识的过程，保持开放的心态永远很重要。
相信未来一定会有越来越多的人开始认识到高碳水饮食带来的健康危害，能够重新正视脂肪。我们拭目以待。
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参考文献
1.Adil Mardinoglu et al., "An Integrated Understanding of the Rapid Metabolic Benefits of a Carbohydrate-Restricted Diet on Hepatic Steatosis in Humans", Cell Metabolism 27, 1–13 March 6, 2018
2.Fahimeh Haghighatdoost et al., "The effects of low carbohydrate diets on liver function tests innonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis of clinical trials", J Res Med Sci. 2016
3.https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-017-1215-1
4.Li, H., Zhang, J., and Jia, W., “Fibroblast growth factor 21: a novel metabolic regulator from pharmacology to physiology”. Front. Med. 7, 25–30. 2013.
5.Kolb, A.F., and Petrie, “Folate deficiency enhances the inflammatory response of macrophages”. Mol. Immunol. 54, 164–172. 2013.
6.Hirsch, S., et al, “Serum folate and homocysteine levels in obese females with non-alcoholic fatty liver”. Nutrition 21, 137–141. 2005.
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