复发抑郁症患者大脑默认网络功能连接的弱化

大家好，这里是红枪总队，我是XT/珍珠~

首先我们先来了解一下MDD（重度抑郁障碍）也就是我们通常所说的抑郁症。MDD,是一种具有高复发率、高自杀率和高致残率的精神疾病，每年造成极为沉重的社会经济负担，据世界卫生组织统计，抑郁症在我国的患病率为3.4%，在全世界的患病率超过4%。全世界共有超过3亿抑郁症患者，中国患者已接近1亿，每年大约有100万人因抑郁症而自杀。

抑郁症已经是如此常见，并且困扰着很多人群，我们都是如何诊断抑郁症呢？抑郁症的临床表现主要包括持续的情绪低落、快感缺失和精力减退，然而其病因目前仍不明确，当前主要诊断手段仍然是基于症状学的临床观察，如DSM-5,ICD-10,缺乏生物学客观标准，不够真实客观。

然而，大多数MDD神经成像研究样本规模小，敏感性和可靠性较低。The ENIGMA-MDD对MDD患者和健康对照组的数千次结构性MRI扫描进行了元分析。得出的结论是：海马体积略有下降，内侧眶额皮质变薄。然而，这种方法不考虑脑区之间的联系(即功能性大脑网络)。在各大脑环路中，抑郁症研究中最为关注的是大脑默认模式网络（DMN）的异常。

DMN通过R-FMRI来研究，静息态指人类在清醒、不接收任何外部刺激或执行任何高级功能的状态。当人处于静息态时，大脑中血氧水平信号存在生理性低频振荡，静息态脑内的低频振荡具有功能同步性，具体表现为具有相同功能的脑区之间存在功能连接（FC），即不同脑区之间神经生理信号的时间相关性。前人通过R-FMRI对MDD的研究表明MDD的DMNFC是异常的。但MDD的DMN功能连接增强还是减弱目前还没有定论。

先前对MDD DMN FC研究也存在很多问题，比如说小样本统计检验力有限；样本量小于80的被试间设计不能得到有价值的结果；数据分析非常灵活导致无法进行大规模的元分析；此外，临床特征，如发作次数和类型，药物状态和疾病持续时间因具体研究不同而不同，进一步导致了结果的异质性。

方法：

1.原始数据：诊断、扫描年龄、性别和教育。系统地收集第一次发作或复发的相关信息。 NT MDD(如果根据ICD-10或DSM-IV诊断为MDD)，还提供药物状态、疾病持续时间和17题的汉密尔顿抑郁量表。

2. 群体水平的图像处理：排除标准(例如，信息不完整，空间归一化差，覆盖度差，头部移动过大，以及两组中被试少于10人的部位).

3. 统计分析：我们使用线性混合模型（LMM）来比较MDDS和NCS。LMM描述了响应变量(例如DMNFC)与自变量(例如病程长短)之间的关系，以及随分组变量(站点)而变化的系数。

结果

1. MDDDMN FC减弱主要贡献来源是复发MDD。

2.在FEDN 和在ALLMDD里，病程长短都没有任何显著差异。

3.药物治疗是我们发现MDDDMN  FC减弱的主要原因。但是，我们无法了解当前没有服用药物的复发抑郁症患者之前有没有服用过抗抑郁药物。我们也无法检查服药时间，因为药物状态呈现为是或者否的二元判断。

4.症状严重程度在FEDNMDD是不显著的，但是在复发MDD是显著的。

5.大脑网络之间功能连接的探索性分析。Yeo等人描述的七个大脑功能网络之间的FC探索性分析。对7个网络内连接和21个网络间连接进行FDR校正，进行全组分析(比较所有848个MDDs和794个NCs)。对于亚组分析，FDR矫正了全组分析中发现的6个异常连接。复发MDD和圈住表现出相同的异常模式，再次表明它是MDDDMN FC 减弱的主要贡献者。

讨论

一、使用一个大样本，我们发现与NCS相比，MDDDMN FC没有增加，反而减少了。然而，这种影响仅在复发MDD中显著，无论是对照组还是FEDNMDD患者。

此外，复发MDD患者DMNFC下降与抗抑郁药物有关，而与疾病持续时间无关。DMNFC与症状严重程度也呈正相关，但仅与复发MDD呈正相关探索性分析还揭示了MDD中视觉、感觉运动和背侧注意网络的FC改变。

二、我们的主要结果与现有的MDD中DMNFC增强的观点相矛盾。

原因可能是：

1.此前的研究也报道了MDD中DMNFC的减少。MDD患者眶额皮质DMN FC增强，背内侧前额叶皮质(DMPFC)减弱。

2.以前研究不一致的结果可能是采用了不一样的分析策略。我们采用了标准化分析，消除了分析上的差异。

3. 最后，大多数报告MDD中DMNFC增加的研究，尽管不一致，都是在白种人样本中进行的，而我们的样本是中国人。族裔差异可能是造成这一问题的原因，因为东亚人报告更多的身体症状和较少的心理症状,国际研究将需要解决这个问题。

三、复发MDD患者DMNFC降低与抗抑郁药物治疗有关。

与药物相关的DMNFC减少表明抗抑郁药物可能通过减少DMNFC来减轻抑郁症状。这种药物效果也可能是我们在MDD中发现减少的DMNFC与先前的Meta分析之间的矛盾之处。然而，这种药物效果是在一个回顾性横断面样本中观察到的，它不能按类别、剂量或使用时间进行分层，因此需要使用纵向设计来确定。

四、仅在复发性MDD中，症状严重程度与DMNFC呈正相关。

我们的发现可能反映复发性MDD的药物效果用药效益越大(HAMD评分越低)，DMNFC减少越多。然而，这一发现应该谨慎地解释，因为这些小样本的数量，二次分析可能不会反映出真正的效果。此外，这一结果没有得到其他部分的一致证实。更重要的是，检验这一假说需要对药物效果进行纵向跟踪。

结论

为了解决抑郁症小样本研究的结论不可靠问题，中国科学院心理研究所严超赣研究团队联合全国17家医院的25个抑郁症研究小组，成立了抑郁症静息态磁共振成像数据元分析（REST-meta-MDD）计划。在DPABI 和DPARSF平台上，收集、分析了1300例中国抑郁症患者和1128例健康对照组数据，该研究发现复发抑郁症默认模式网络功能连接下降了，提出抗抑郁药物可能是通过降低默认模式网络来改善抑郁症，强调了默认模式网络在抑郁症研究中的作用。

参考文献：

Yan, C. G., Chen, X., Li, L., Castellanos, F. X., Bai, T. J., Bo, Q. J., … Zang, Y. F. (2019). Reduced default mode network functional connectivity in patients with recurrent major depressive disorder. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116(18), 9078–9083. 

作者：XT/珍珠

排版：番薯