Arcturus：自扩增mRNA疫苗已证明其对抗 COVID-19 的价值
一种新的信使 RNA (mRNA) 疫苗似乎已经证明了其对抗 COVID-19 的价值。尽管它比现在被视为黄金标准的Moderna 和Pfizer-BioNTech 疫苗落后一年多，但新疫苗可能具有显著优势：更容易储存，同时成本更低，因为它的“自我扩增”设计允许使用更小的剂量。
Arcturus Therapeutics COVID-19 疫苗包含一条信使 RNA（多色），在注射后会自我扩增，然后被细胞翻译成病毒刺突蛋白
位于圣地亚哥的 ArcturusTherapeutics 在越南的 17,000 多名参与者中对其候选药物进行了安慰剂对照试验，该公司在新闻稿中宣布，其疫苗针对COVID-19轻症的有效性为 55%，针对重症和死亡的有效性为 95%。华盛顿大学医学院的疫苗学家、HDTBio 顾问 Deborah Fuller 说：“这是一项巨大的成就，首次证明自扩增 RNA 疫苗是安全有效的。”HDT Bio的自扩增COVID-19 mRNA 疫苗也正在人体研究中。
Arcturus 的成功也可能有助于使mRNA 疫苗更广泛地分发。它的候选产品结合了冷冻干燥过程，将充满mRNA 的溶液转化为粉末，可以在室温下储存，然后再水化。与使用中的传统液体mRNA 疫苗相比，这对冷链的要求要简单得多。越南的Vinbiocare Biotechnology 与Arcturus 合作进行试验，并已将疗效数据提交给该国监管机构以获得紧急使用授权，并希望在那里生产该产品。
Pfizer-BioNTech 和Moderna 疫苗含有编码 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 mRNA。注射疫苗后，它们会将mRNA 递送给细胞，细胞会复制刺突，然后在几天内清除外来遗传物质。Arcturus 的自扩增疫苗和其它正在开发的疫苗包括来自甲病毒的酶，可重复复制细胞内的遗传链，且在体内的停留时间可超过两倍。
一些研究人员警告说，自扩增疫苗不能使用对Moderna 和Pfizer-BioNTech 疫苗至关重要的mRNA 修饰：用假尿苷代替天然 RNA 结构单元尿苷。研究表明，这种替换会导致更高水平的刺突蛋白和更低的、称为细胞因子的免疫化学物质的产生，后者会引起副作用。去年，CureVac生产的一种传统 mRNA 疫苗在有效性试验中失败，一些科学家认为这可能是因为它没有使用假尿苷。但Arcturus表示，有效性结果驳斥了这些担忧。“这对该领域来说意义重大，”该公司首席科学官 Pad Chivukula 说。
该试验于 2021 年 8 月开始，参与者接受两剂注射，每剂含有 5μg的自扩增 mRNA，间隔28 天。Pfizer-BioNTech 和Moderna 疫苗的前两次注射分别使用 30 μg和100 μg的剂量。
与大多数具有新功效试验结果的 COVID-19 疫苗生产商一样，Arcturus 只发布了对研究结果的一部分。对抗有症状感染的底线 - 55% 的有效性 - 低于前两种mRNA 疫苗试验中看到的 90% - 95%的结果。但这些疫苗面对的是原始的 SARS-CoV-2 病毒。基于类似毒株的Arcturus候选疫苗必须防止试验期间在越南流行的Delta 和 Omicron 变异株，这些变异株已从“祖先”毒株急剧进化，降低了疫苗触发抗体的能力。Fuller说，现有 mRNA 疫苗目前在现实世界中的有效性可能在同一个范围内。在试验期间Arcturus 记录的 43 例 COVID-19 重症病例中，接种组中只有 2例，死亡的 10 名 COVID-19 患者中有 9人接受的是安慰剂。
“这些确实是令人兴奋的结果，”化学家Benjamin Pierce 说，他正在帮助对伦敦帝国理工学院制造的一种自扩增mRNA COVID-19 疫苗，其在乌干达进行试验。“这里使用的低剂量 - 比获批的 RNA 疫苗低 6到 20 倍 - 进一步表明自扩增RNA 技术具有这种潜力。我期待看到更多来自试验的数据。”
Fuller说，理想情况下，自扩增mRNA COVID-19 疫苗将取代两剂起始策略，使其比传统疫苗具有更明显的益处。虽然几个月后可能仍需要加强免疫，正如现在对目前的mRNA 疫苗所鼓励的那样。但Fuller建议，自扩增 mRNA 也可能导致更持久的免疫反应。
当 Arcturus 试验开始时，只有不到 15% 的越南人接种了一剂COVID-19 疫苗。现在，这个数字是 80%，这就提出了一个问题，即疫苗将如何在绝大多数已经接种过疫苗或自然暴露于 SARS-CoV-2 的人中发挥作用。Arcturus 希望很快启动一项2400 人的试验，以评估其作为加强针的价值。该试验旨在显示该疫苗可增强其它研究表明的与保护相关的抗体反应- 尽管尚未根据“免疫桥接”数据获得美国或欧洲监管机构的授权。
Pfizer- BioNTech 的合作以及Moderna 因没有迅速与发展中国家分享他们的生产技术和知识产权而受到强烈批评，这些国家获得mRNA 疫苗的机会相对较少。相比之下，Arcturus 在 2021 年 8月同意与 Vinbiocare 达成技术转让协议，后者正在越南河内建造一座工厂来生产疫苗。
但由于世界上大部分地区都接种了疫苗，Arcturus疫苗的首次亮相可能为时已晚，至少对于初次疫苗接种而言。Chivukula 有信心在疫苗接种率远低于越南的国家找到市场，并强调它将处于“每个人都能负担得起的价格点”。
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原文：J.Cohen, An mRNA vaccine with a twist—it copies itself—protects against COVID-19. Science Insider,2022.
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