“一起又看流星雨”里“端木”真的患了“舞蹈症”吗？
本文是“脑人言”举办的“老年人与神经退行性疾病征文大赛”的第八篇入围作品。关注重阳节，关心老年人大脑健康。
作者丨曾文敏 浙江大学医学院神经所博士研究生
编辑丨Air
为什么！
都 8102 年了！为什么还跟我提“ 一起又看流星雨 ”？
息怒息怒！
要不是重新温习了一遍这个当年的雷剧，我还真没发现这个剧还真好看（呸呸呸）我是说发现了这个剧的一大知识点--“ 亨廷顿舞蹈症 ”
一丨病例
现在就由我们的“忧郁王子”--“ 端木 ”同学来为大家细细讲解这种“致命舞蹈”。
患者性别：男
患者年龄：22岁
临床症状：
通过这个视频片段我们可以看到端木同学的病情似乎已经很严重了！
但是，有多严重呢？这是什么病呢？此时我们还不得而知。
我们能够看到端木同学的眼睛、面部、颈部都很不舒服的样子，伴随着一阵阵的抽搐，走路似乎也出现了障碍，有不能自主的扭动行为。
紧接着端木便晕倒了。
通过博学多识的于馨的怜爱之口，我们终于知道了，原来“端木”得了名为“ 亨廷顿舞蹈症 ”的绝症！
看一眼药就知道病名，这位音乐老师看来医学造诣也不浅呐。
只是，emmmm....
求知欲极高的我想知道，这个“氨基萘亚硝酸根”真的能治舞蹈症吗？
简单百度无果，于是鸡汁的我决定查英文名“Ethambutol Hydrochloride Tablets”。
对不起，我不该较真的
二丨诊断
现在我们尝试通过“舞蹈症”的三个时期的不同临床表现，来诊断一下端木同学的病情吧。
亨廷顿舞蹈症临床表现
早期：精神易激动、易怒、情感淡漠、焦虑、异常眼运动、抑郁等。
中期：肌肉延长收缩引起的面部、颈部和背部的异位；不自主的运动；走路、平衡出现障碍；舞蹈样动作、扭动扭体动作、抽搐、摇摆不稳不连贯的步态；做需要手灵巧度的活动困难；不能控制动作的速度和力量；反应迟钝；全身无力；体重减轻；语言障碍、脾气倔强。
晚期：身体僵直；运动徐缓，起发或持续运动困难；剧烈的舞蹈症；体重严重下降；不能行走；不能说话；吞咽困难，有气哽的危险；生活完全不能自理。
嗯，我们很容易就可以得出结论，端木同学现在正处于亨廷顿舞蹈症的中期。
这种病更常见的发病时期是30-50岁之间。22岁的端木，正好是青春大好的时光，得了这种可怕的绝症，真是太不幸了。
三丨病因
那端木好端端的怎么就得了这种绝症呢？
这就涉及到一个重要的高中生物知识点了：单基因常染色体显性遗传疾病。
火影忍者里的男主旋涡鸣人有着一头醒目的黄发，他爸爸也有一头黄发，巧的是他儿子博人也是一头黄发，那我们说，这个黄发基因，很可能是显性遗传的，他的后代里，只要带这个基因，就有可能是黄发。
再看一个双眼皮基因，如果大D基因编码双眼皮，那后代里，只要带有大D基因，就会有双眼皮。
亨廷顿舞蹈病的致病基因亨廷顿（Huntington）基因（HD gene）位于患者第四号染色体上。致病的突变HD基因和双眼皮基因是类似的，只要这个基因遗传给了孩子，那这个孩子就一定会发病。也就是说，端木的父母至少有一方身上带有突变的HD基因，是他的父母将这种病遗传给了他。
既然是遗传疾病，有家族病史的家庭在怀孕时做基因检测，优生优育是一个很好的选择。费用大概为600-1000元左右（2016年）。
一个小小的HD基因的突变为什么会导致这么严重的疾病呢？HD基因的突变在患者体内导致了什么变化呢？
在亨廷顿舞蹈症患者的解剖研究中，我们发现患者的大脑中存在大量的淀粉样沉淀。这些淀粉样沉淀是编码错误的HD蛋白质大量聚集堆积的结果。
HD蛋白由HD基因编码，亨廷顿舞蹈症患者的HD基因突变导致其出现CAG重复序列异常扩展，因此HD蛋白上带有过多的谷氨酰胺序列，从而导致了HD蛋白的形状发生了改变，大量聚集沉积，无法清除。变性的HD蛋白的堆积导致了大脑许多部位的神经细胞死亡，比如负责运动协调的纹状体和负责思维决策的前额叶。神经元的大量死亡导致了大脑的萎缩，也因此患者逐渐对肢体运动失去了控制，同时也失去了情绪能力，甚至出现痴呆症状。
四丨治疗
亨廷顿舞蹈症由乔治.亨廷顿医生在1872年首先综合性地在这篇文章里详细描述。
这之后的近150年里，研究者们陆续找到了致病蛋白HD蛋白以及编码它的HD基因，并发现了其中的罪魁祸首可能是过长的HD蛋白质链在降解的过程中产生的某些碎片（HTT exon 1）。
科学家克隆了突变的HD基因，并制造了带有这个基因的小白鼠用于实验室进一步的研究。但小鼠与人类相差较大，缺乏某些重要病例特征。2018年，暨南大学利用基因编辑技术CRISPR/Cas9和体细胞核移植技术（SCNT），成功培育出世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪，精准地模拟了人类亨廷顿舞蹈症，将亨廷顿症的研究向前推进了一大步。
针对不同程度的精神障碍和运动障碍，目前可以使用不同的药物来在一定程度上控制和缓解症状，提高患者生活质量，但并不能做到根治。
剧中端木同学最终去欧洲治好了这个病可能只是编剧美好的愿望。
最近的许多研究为亨廷顿症的治疗带来了新的希望。在小鼠的实验中，研究者利用RNAi干扰技术降低了小鼠的HD蛋白水平进而减轻症状，然而这项技术转化到人体中的运用还有一段时间，其安全性也还需要考量；有一种脑细胞移植手术可以给病人带来一个“改善和稳定”的时期，但不能永久性的治愈，在一段时间后会出现“二次恶化”；运用CRISPR–Cas9 技术在培养的亨廷顿症患者细胞中去除或是修正HD蛋白的实验也获得了成功，但这项技术潜在的安全问题也仍然亟待解决；一些可能的针对HD蛋白或基因的小分子抑制剂药物正在开发之中。
虽然目前没有一种药物能治愈亨廷顿舞蹈症的所有症状，但是通过来自不同领域专家的合作和患者家庭的大力支持，依然可以让患者获得长期的、高质量的生活。
最后推荐一家关注亨廷顿舞蹈症病友及家属互助的公益组织--“风信子”（文章左下角“阅读原文），机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，对亨廷顿舞蹈症患者和家人的经历有深刻体会，所以从亨廷顿舞蹈症患者群体开始，结合社会资源,为全国范围的亨廷顿舞蹈症患者们发声、提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。
参考文献：
1. FlemmingA. Huntington disease: Banking on ATM. Nat Rev Drug Discov. 2015;14(2):92
2. CaronNS, Dorsey ER, Hayden MR. Therapeutic approaches to Huntington disease: fromthe bench to the clinic. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(10):729-750
3. BatesGP. History of genetic disease: the molecular genetics of Huntington disease -a history. Nat Rev Genet. 2005;6(10):766-73
4. 郑爽，张翰，俞灏明，魏晨，朱梓骁，谈莉娜.一起又看流星雨.2010年10年https://www.mgtv.com/b/784/4477735.html
5. 风信子关爱.一家致力于为罕见病病人提供支持的公益组织.组织.http://www.hdcare.org.cn/
6. Huntingtin n https://en.wikipedia.org/wiki/Huntingtin
7. YanS, Tu Z, Liu Z, et al. A Huntingtin Knockin Pig Model Recapitulates Features ofSelective Neurodegeneration in Huntington's Disease. Cell.2018;173(4):989-1002.e13
专家评语
这篇文章从病例开始，比较容易让读者了解，也可以吸引读者继续阅读下去，之后抽丝剥茧的把疾病特点、诊断、治疗均有介绍，虽不能详解，作为科普也是不错了。最后提及了罕见病组织，是对文章内容的延伸，使感兴趣的读者可以继续深入了解疾病相关知识。（8.5分）——王丽平（北京大学第三医院 副主任医师）
这篇文章用易懂的语言阐述了发病的症状，机理和治疗方法。稍微修改几点语言，可能可以让句子更通顺些。（8分）——孙哲（日本国立理化研究所 研究员）
这篇文章简单易懂，把亨廷顿病介绍的很清楚，简单易懂，是篇不错的科普文章，但语言需要再打磨下，会让文章更好。（8.5分）——张炜（河北医科大学中西医结合学院 教授）
▼其他入围作品▼
欢迎关注我们
“脑人言”是公益的脑科学原创科普团队，由海内外一线科研人员组成，专注于神经科学、认知科学和脑机接口等领域的科学知识和思想的传播。关注请长按上方二维码；投稿、合作、转载请联系：linro1996；加入作者团队请联系：chinatang2010
友情赞助