GSK2857916成为BCMA靶点乱战中第一个撞线的抗体药物！
近日，根据英国葛兰素史克（GSK）公司官网12月16日消息，公司靶向BCMA的抗体-药物偶联物(ADC药物) belantamab mafodotin (GSK2857916)的二期临床研究——DREAMM-2研究——的全部结果已于当日发表在《 柳叶刀》子刊上。
基于DREAMM-2优异效果，GSK确认已经向美国FDA提交了belantamab mafodotin (GSK2857916)的生物制剂许可申请（BLA），以寻求批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的患者。
Belantamab mafodotin是葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）开发的一种靶向于B细胞成熟抗原（BCMA）的经修饰的人源化IgG1单克隆抗体与MMAF（一甲基澳瑞他汀F）偶联药物（ADC），目前处于治疗多发性骨髓瘤（MM）和其它表达BCMA的晚期血液系统恶性肿瘤的临床三期试验阶段。
GSK2857916将成为BCMA靶点中第一个撞线的抗体药物！在ADC药物，双特异性抗体药物，CART药物以及naked抗体药物中拔得头筹。更多BCMA靶点药物竞争格局见：BCMA 靶点上单抗、CAR-T、ADC和双特异性抗体的巅峰对决. BCMA靶点的竞争也正式进入白热化。
GSK-2857916的研发历程：
2014年7月份GSK正式开启GSK-2857916的名为DREAMM-1的一期临床试验。
DREAMM-1
GSK-2857916每3周给药一次，静脉内输注1小时，不需要预防输注相关反应（IRR），临床一期DREAMM-1试验（NCT02064387, BMA117159）剂量递增组（N=38）数据显示，GSK-2857916在经过治疗过的难治性没有选择BCMA表达患者的ORR为60％（95% CI, 42.1-76.1），51％的血栓后综合征(PTS)患者获得了很好的部分缓解（VGPR），中位PFS为7.9个月，且耐受性良好，副作用可控，且确定二期临床的参考用药量(RP2D)为3.4mg/kg，之前daratumumab的ORR=43％。
新药加快程序资格认定：2017年10月16日EMA授予GSK-2857916治疗多发性骨髓瘤的孤儿药称号，基于临床一期DREAMM-1试验数据。2017年10月，EMA授予GSK-2857916治疗复发和难治性多发性骨髓瘤患者的优先药物（PRIME）资格2017年11月，FDA授权该药单药治疗多发性骨髓瘤的突破疗法称号。
DREAMM-2
DREAMM-2是一项随机、开放标签、双臂II期研究，共纳入了196例R/R MM患者，这些患者尽管接受当前的标准治疗但病情恶化、既往接受的治疗方案中位数为7种、对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂难治、并对抗CD38抗体难治和/或不耐受。研究中，患者被随机分为两组，每 3 周接受一次 2.5 mg/kg 或 3.4 mg/kg belantamabmafodotin 治疗。
总体而言，与 DREAMM-1 中的患者相比，DREAMM-2 中的患者具有更晚期的疾病、更差的预后和体能状态，并且具有更多的既往治疗线。今年早些时候报道的I/II DREAMM-1期试验的更新数据显示ORR为60％。此次发表的DREAMM-2研究结果与在DREAMM-1研究中相似亚组患者中观察到的结果一致。GSK2857916 单药2.5 mg/kg 治疗方案队列中，97例患者中的30例达到总体缓解（ORR 31%）。在这些缓解者中，18例患者获得了非常好的部分缓解或更好的缓解，包括3例严格意义上的完全缓解或完全缓解的患者。在6个月随访期间，未达到缓解患者的总生存期。此外，该试验中的患者接受的既往治疗线中位数是七种，对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂无效，对抗CD38抗体无效和/或不耐受。
安全性和耐受性曲线与之前报道的关于GSK2857916的数据一致。2.5 mg/kg组别中最常见的3级或4级不良事件是角膜病变(27%)、血小板减少(20%)和贫血(20%)。
主要参考文献：Pivotal DREAMM-2 study demonstrated a clinically meaningful overall response rate with belantamab mafodotin (GSK2857916) for patients with relapsed/refractory multiple myeloma