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今日《自然》重磅:抗癌居然如此简单?科学家们发现口服甘露糖可以显著抑制肿瘤生长!

学术经纬 学术经纬 2019-06-30

药明康德/报道


今日在线发表的最新一批《自然》论文中,来自英国癌症研究中心的一支团队带来了一项重磅研究:他们发现口服一种简单的单糖,就可以对肿瘤产生明显的抑制效果。用他们的话说,这有望成为一种简单、安全的抗癌疗法,而且能用于多种癌症类型。



在研究的一开头,科学家们敏锐地指出,癌细胞会出现一系列代谢上的异常。为了快速分裂增殖,这些细胞对糖类有极高的需求。从另一方面看,这也是癌细胞的软肋。如果能针对癌细胞的糖类摄取需求开发疗法,就有望抑制它们的生长。


顺着这个思路,科学家们开始评估,癌细胞是否对所有的糖类都爱不释口。而研究揭示了一个非常有趣的现象:大多数糖类是癌细胞生长的能源,而一种叫做甘露糖(mannose)的单糖却能显著抑制癌细胞的生长。


▲甘露糖(蓝色)能显著抑制癌细胞的生长(图片来源:参考资料[1])


这是为什么呢?研究人员们用同位素标记了不同的糖类,并在细胞中做了深入的分析。他们发现在甘露糖的作用下,细胞内的甘露糖水平有明显上升,这并不令人意外。但出乎研究人员意料的是,细胞内的葡萄糖水平也明显上升!这说明甘露糖能影响到葡萄糖的代谢。

本文来源:学术经纬

我们知道,为了生长,癌细胞需要消耗大量的葡萄糖。倘若无法利用葡萄糖,癌细胞的生长自然会受到抑制。这一切都说得通。


但我们也知道,细胞实验结果并不一定有临床价值。甘露糖在体外实验里能抑制癌细胞的生长,这很棒。但在动物体内,它是否也能对癌症产生抑制效果?


▲摄入甘露糖能在小鼠体内缩小肿瘤体积(图片来源:参考资料[1])


为了回答这个问题,科学家们让罹患肿瘤的小鼠口服甘露糖。血清分析表明,这些小鼠体内的甘露糖浓度大约为3mM。随后,科学家们再往这些小鼠体内注射入了用同位素标记的葡萄糖,观察这些糖分能否被吸收。如他们所预期的那般,葡萄糖的代谢在小鼠体内也得到了显著的抑制,表明细胞实验的结果有望在小鼠体内得到重复。


接下来,研究人员们做了一个激动人心的实验!他们在小鼠的饮食中添加了甘露糖,并在小鼠皮下注射入了肿瘤细胞,观察肿瘤的生长情况。研究表明,摄入甘露糖,并不会影响小鼠的体重,也不会影响小鼠的健康,却能显著抑制肿瘤的生长!这些发现证实,甘露糖的确能在动物体内产生抑癌的效果!


▲甘露糖还能提高化疗的效果(绿线)(图片来源:参考资料[1])


更有趣的是,如果甘露糖和化疗联合使用,可以起到更佳的抗癌疗效。相较只服用甘露糖的小鼠,接受了联合治疗的小鼠其生存期有着显著延长。


研究人员们对甘露糖的癌症治疗效果表示看好。在论文的最后,他们指出甘露糖有望成为一种针对癌症代谢的全新疗法。如果能在人类临床试验中得到验证,无疑将成为一种方便有效的抗癌手段!


本文题图来自Pixabay


参考资料:

[1] Pablo Sierra Gonzalez et al., (2018) Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy, Nature, DOI: 10.1038/s41586-018-0729-3


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