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2023欧洲艾滋病大会:这种艾滋药物可能引发致命血栓!

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2024-09-24

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在今年的欧洲艾滋病大会(EACS 2023)上,来自英国伦敦帝国理工学院的Renos Keniyopoullos表示,DTGdolutegravir可能会激活凝血细胞血小板导致不必要的血液凝固。当血小板暴露于DTG的常规体内浓度时,血小板的凝血活性增加了三倍多。这些结果是在实验室环境下发现的,下一步有必要对艾滋感染者进行临床评估。

血小板负责血液凝固,当它们受到刺激,如组织损伤时,就会发生凝血。然而,血小板过度激活可能会导致不必要的凝血增加中风心脏病发作和其他严重健康问题的风险,因为它会“堵塞”重要的血管。这种堵塞被称为血栓症,因为它可能会导致突然死亡,所以也被称为“无声的杀手”。

血小板对许多刺激都非常敏感,有时它们甚至会对某些药物做出反应,进入“过度活跃”模式。当处于这种状态时,任何额外刺激,如小血管损伤,都足以使它们过度凝结,并阻塞血管停止血液流动。如果血管恰好在大脑里,就会导致中风,如果在心脏里,就会导致心脏病发作。

研究

伦敦帝国理工学院的研究人员从艾滋阴性献血者的血液中分离出血小板,接下来,他们将这些血小板与我们体内已知会触发血小板聚集(凝血)的物质混合。然后他们在混合物中加入DTG或比克替拉韦(bictegravir)来测量血小板凝血活性的差异

药物添加量与艾滋感染者的正常血药浓度相当。在另一项试验中,研究人员还加入了通常与DTG和比克替拉韦联合使用的药物,以评估它们是否有额外效果。

发现

与仅暴露于一种触发凝血天然物质的血小板相比在DTG存在下观察到的凝血水平高出3.6倍。在另一项试验中,将DTG与其他天然凝血触发剂的凝血情况进行比较后,发现DTG再次使凝血活性增加了一倍。在不同组合中加入通常与DTG一起用的其他药物也没能改变这种效果。

比克替拉韦(bictegravir)——Biktarvy中的DTG“表亲”分子——似乎会略微提高血小板的凝血活性;但这种影响很小,研究人员认为可以忽略。

结论

在实验室环境下DTG似乎会导致血小板进入过度活跃状态,可能会阻塞血管,使器官组织失去血液流动和氧气,导致组织死亡。虽然DTG触发这种过度活跃状态的机制尚不清楚,但Renos Keniyopoullos认为这可能和DTG促进钙流入细胞的能力有关,血小板内钙含量增加可能是激活和凝血的直接信号。

不过这些发现仅基于实验室测试并不能准确反映人体内发生的情况。意识到这一点后,Keniyopoullos将测试DTG在人体内的血小板激活水平。如果观察到与实验室测试相似的结果,那么对于那些需要降低心血管疾病风险的人来说,DTG以外的药物可能更合适。

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