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在这三类小分子RNA中,siRNA主要来源于外来生物。例如,寄生在宿主体内的病毒会产生异源双链RNA ( double-stranded RNA, dsRNA ),这些入侵者一旦被宿主识别,dsRNA就会经过核酸酶Dicer的加工后成为siRNA。siRNA随后被组装到RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex, RISC )中。RISC由多种蛋白成分组成,包括核酸内切酶、核酸外切酶、解旋酶等。在RISC中,siRNA的双链发生解旋,正义链被核糖核酸酶降解,反义链保留。接下来, RISC的反义链与靶基因的mRNA互补配对,并诱导互补配对的mRNA被核糖核酸酶切割降解, 从而抑制基因的表达。
miRNA是能够引起基因转录后沉默的另一种重要的RNA,普遍存在于线虫、果蝇、哺乳动物的基因组中。与siRNA不同,miRNA由基因组内源DNA编码产生,基因组中编码蛋白质基因的内含子、非编码区、基因与基因的间隔序列都可以编码miRNA。miRNA也会形成RISC,不过与siRNA不同的是,miRNA与靶标mRNA的序列互补是不完全匹配的,而且不像siRNA会导致靶标mRNA降解,miRNA通常引起靶标mRNA的翻译受抑制。piRNA是在动物中存在的一大类非编码RNA。它们是由动物自身基因组转录产生的,通过与PIWI蛋白相互作用,引起基因组中一些表观遗传方面的变化,已被证实在转座子沉默中起作用。1.真正的表观遗传学先驱Emil Heitz(埃米尔·海茨)
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