治疗肿瘤的疫苗——DC肿瘤疫苗与DC细胞

本文作者：细胞中心白泽转载自：上海细胞治疗工程技术研究中心药时代获得授权转载。

树突状细胞（dendritic cell,DC）是人体中重要的一类免疫细胞，是已知的功能最强的抗原提呈细胞（Antigen presenting cells, APC）。它可以高效的提取、加工、处理并将抗原提呈给T、B淋巴细胞，激活机体的特异免疫。而近些年的研究表明，DC细胞与肿瘤的预后联系密切。在实体肿瘤中，DC细胞浸润数目多的患者，预后往往会更好。因此，DC细胞也被应用于肿瘤治疗的研究，例如DC疫苗。

1868年，Langerhans首次在皮肤中发现了一种“树枝状”的细胞；1973年拉尔夫.斯坦曼在小鼠的脾脏中发现了类似的细胞，并提出了树突状细胞的概念。2011年，拉尔夫.霍夫曼与朱尔斯.霍夫曼、布鲁斯.博伊特勒，因“发现树突状细胞及其后天免疫系统中的作用”而共享了当年的诺贝尔生理学或医学奖。
霍夫曼一生致力于DC细胞的研究。在生命晚年罹患胰腺癌时，霍夫曼将DC细胞用于了自己，尽管没能战胜癌症，却一定程度上延长了自己的生命。 尽管霍夫曼在1973年便已发现了DC，但人们却花费了20年的时间才接受了它的存在。这是因为DC的表型、形态乃至功能都随着它的不同分化状态而发生着改变；此外，DC的表面缺乏特异性的标志物，我们很难将它们从血液中的单核细胞中分离出来。而现在，我们知道DC绝大部分来自于髓系造血干细胞，是已知的功能最强的抗原提呈细胞。 未成熟的DC可以从血管进入组织，不断搜寻入侵抗原与异变细胞。而一旦发现这些“目标”，DC会毫不犹豫的“吃掉”它们，并通过胞内溶酶体中的消化酶将其消化。被消化掉的“目标”会残留下一些细碎的“残渣”（一些生物大分子碎片），DC会将这些碎片摆放在自己细胞表面的MHC分子上，进入淋巴组织供T细胞识别。在这个过程中，DC细胞逐渐转变为成熟的抗原提呈细胞，这一过程即是常说的“抗原提呈”。 

由于这种特殊的免疫系统中“传令官”身份，DC也在对肿瘤免疫治疗中发挥了重要的效果。近些年的研究发现，实体肿瘤中DC数量浸润多的患者，预后效果往往更好。这并非DC本身的抗肿瘤作用，而是因为它可以激活肿瘤细胞的主要清理者，即T淋巴细胞。 DC肿瘤疫苗就是利用这种原理制作的。疫苗对于我们来说并不陌生，疫苗的成分有很多种，包括蛋白、多糖、核酸、活载体等等，我们将它注入到体内，以激活T、B淋巴细胞介导的特异性免疫。 根据作用的不同，疫苗可以被分为预防性与治疗性。甲肝、乙肝、脊髓灰质炎、HPV都是预防性疫苗，而DC疫苗则多是作以治疗。利用DC提呈抗原、激活免疫的功能，我们可以借DC之手指挥T细胞。体外诱导或构建的可特异性识别肿瘤的DC细胞，回输入肿瘤患者体内，可以激活T细胞对肿瘤的免疫反应，这即是DC肿瘤疫苗。尽管DC疫苗在国内被提及的比较少，但国际上已几款DC疫苗获批上市，用于前列腺癌、肾癌与肝癌的治疗。而近些年，根据肿瘤异质性提出的“个性化DC疫苗”也被提出，可以为不同的肿瘤患者提供更加针对性的治疗。
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