多款免疫药物获批晚期NSCLC一线治疗，精准施治是关键

The following article is from 癌度 Author 癌度医学部

近日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布，批准罗氏旗下基因泰克公司开发的Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠单抗，俗称T药）扩展适应症，单药一线治疗PD-L1高表达的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者的肿瘤不携带EGFR或ALK基因变异（图1）。这是阿替利珠单抗在NSCLC领域获得的第四个适应症。

图1 FDA批准阿替利珠单抗用于一线

阿替利珠单抗是罗氏开发的抗PD-L1单克隆抗体。它可以有效结合在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1，阻断其与PD-1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，阿替利珠单抗可以激活T细胞，让它们进而攻击肿瘤细胞。此前，该药获批的三个适应症包括广泛性小细胞肺癌、转移性三阴乳腺癌和晚期膀胱癌。
这次一线获批是基于IMpower110的多中心、随机、开放标签的临床试验结果。试验意在评估与接受含铂化疗的患者相比，T药一线治疗晚期NSCLC患者的疗效以及安全性（图2）。

图2 IMpower110试验实验设计

结果表明，一方面，接受T药治疗的高PD-L1表达患者的总生存期（OS）得到了显著改善。T药组患者的中位OS为20.2个月，含铂化疗组为13.1个月（图3）。

图3 PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）的患者组OS分析

另一方面，研究者评估的中位无进展生存期（PFS）在T药组为8.1个月，而含铂化疗组为5.0个月（图4）。

图4 PD-L1高度表达（TC3或IC3-WT）的患者组PFS分析

此外，相较于化疗较大的副作用，T药一线治疗NSCLC常见不良反应大多温和可控，包括贫血、恶心、便秘和中性粒细胞减少等。
迄今为止，已有4款PD-1/PD-L1免疫药物获批晚期NSCLC一线治疗，显著提高了晚期肺癌患者的生存率，分别是PD-1药物K药、O药（联合CTLA4单抗），PD-L1药物T药、I药，然而有效率不高、受益人群不广也是亟待解决的问题。如何精准筛选最可能从免疫治疗中获益的患者，避免更多的无效和过度治疗呢？这就需要寻找合适的疗效生物标志物。
我们对IMpower110研究数据进一步分析，在无EGFR/ALK突变且标志物可评估群体（BEP）中，该研究再次证实了PD-L1的表达和TMB，对于免疫治疗一线预测是可行的。
PD-L1方面：PD-L1高（TC3或IC3；TPS≥50%；TC≥50%）的亚组使用阿替利珠单抗的PFS和OS更好。与标准化疗相比，PD-L1高表达（TC3或IC3）亚组使用阿替利珠单抗中位OS为20.2月vs13.1月（HR=0.59）；
TMB方面：bTMB高（bTMB≥16）的亚组使用阿替利珠单抗的PFS和OS更好。与标准化疗相比，bTMB≥16亚组使用阿替利珠单抗中位OS为13.9月vs8.5月（HR=0.75）；在bTMB≥20的亚组中，OS并没有进一步获益（17.2月vs10.5月，HR=0.77），所以该研究支持bTMB≥16为最佳cut-off值。
总之，精准筛选最可能从免疫治疗中获益的患者，避免更多的无效和过度治疗，减轻患者的经济和精神双重压力，是接下来每一款免疫治疗药物都需要认真思考和面对的。愿更多更好的抗癌药出现，愿天下无癌。

参考资料：

[1] FDA approves atezolizumab for first-line treatment of metastatic NSCLC with high PD-L1 expression. Retrieved May 18, 2020, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-first-line-treatment-metastatic-nsclc-high-pd-l1-expression

[2] FDA Approves Genentech’s Tecentriq as a First-Line Monotherapy for Certain People With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved May 18, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200518005690/en

[3] 阿特珠单抗单药治疗NSCLC完胜化疗，一线用药呼声高！癌度公众号，2019-10-21，https://mp.weixin.qq.com/s/hU_TpkoW1e-RLB8u_LguNg