CAR-T细胞治疗为什么用自己的细胞更好？《Nature》子刊最新研究给出答案

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作者：上海细胞治疗集团

来源：上海细胞治疗集团

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作为目前最为火热的免疫治疗技术之一，CAR-T细胞疗法已经成为免疫治疗的支柱治疗技术，和免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂就是其中之一）一起撑起了免疫治疗的前沿研究领域。

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作为创新型的免疫治疗技术，CAR-T细胞疗法从诞生之初就以其超高的初次缓解率著称，基本上大多数接受治疗的晚期癌症患者（血液肿瘤患者）都可以达到有效的缓解，这个数据可以达到90%以上，而根据最新发表在《NEJM》上CAR-T细胞疗法的5年长期随访数据来看，患者的持续缓解可以达到58%乃至于60%，这对于晚期血液肿瘤患者来说，不得不说是一个相当可喜的数据。

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但是CAR-T细胞疗法制备周期和成本也是制约的因素，目前使用的CAR-T细胞主要是从患者自身的体内提取分离出来，一般是在患者患病后获取，CAR-T细胞的制备一般在2周~1个月时间，如果患者自身的T细胞存在问题，那么可能会导致CAR-T细胞疗法的治疗效果不佳。因此，是否有可能使用别人的T细胞进行治疗呢？

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和自体的CAR-T细胞相比，异体的CAR-T细胞中的T细胞往往由健康的捐献者捐赠，那么就可以提前制备、随时待命，从而可以保证治疗的时效性，也可以节省掉部分成本。那么使用异体的T细胞制备CAR-T细胞进行治疗是否可行呢？是否真的比自体的T细胞制备的CAR-T细胞更具有优势呢？
在之前的文章中，我们从技术和原理的层面上阐述了为何自体的CAR-T细胞更具有优势，而近日发表在《Nature Reviews Clinical Oncology》上的文章就为我们带来了临床实验的结果。就让我们一起来比较看看自体CAR-T细胞和异体CAR-T细胞的优劣点对比。

图片来源：《Nature Reviews Clinical Oncology》官网

首先第一点，自然是无可争议的：疗效对比。根据Benjamin等人做的第一阶段的多中心的异体CAR-T的临床实验数据显示：在7名儿童患者和14名成人患者的异体CAR-T临床实验的数据中显示，患者的总体应答率为67%，中位持续应答时间为4.1个月；6个月时，无进展生存率为27%，总生存率为55%。在前面我们也说到，目前大多数的自体CAR-T细胞治疗的初次总体应答率可以达到90%左右，而5年持续缓解率在58%（弥漫性大B细胞淋巴瘤患者数据）。根据这个数据来看，自体CAR-T细胞治疗的效果要高出一截。

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第二点，需要比较的就是CAR-T细胞在体内的扩增和可检测性，我们知道CAR-T细胞是否持久存在，对于后期肿瘤是否会复发至关重要。在这一点上，研究人员对于异体CAR-T细胞进行了检测：在接受治疗的21例患者中，有3例在42天之后还可以检测到异体CAR-T细胞，只有1例在第120天后仍然可以检测到异体CAR-T细胞。而与此相对应的，作为第一款上市的CAR-T细胞疗法，使用的自体CAR-T细胞中位存活时间可以达到168天，并且有相当一部分患者在第20个月的还可以检测到自体CAR-T细胞，因此从扩增上面来说，自体CAR-T细胞更具有优势。
第三点，则是副作用的对比。和自体CAR-T细胞治疗相比，异体CAR-T细胞的副作用发生比例和严重程度都更高一些。作为最常见的副作用之一，异体CAR-T细胞疗法的细胞因子风暴（CRS）发生概率达到了91%，并且14%都是3级和4级不良反应；另外，另一个常见的副作用神经毒性，也有38%的患者发生。

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另外，还有很重要的一点就是治疗的负担——要知道人体是具有高度排外性的，这也是免疫系统的功能之一，就是会清除进入到人体内的“异己”物质，异体的CAR-T细胞就是一个“异物”，因此，在输注异体的CAR-T细胞的时候，需要对患者进行更强烈的淋巴清扫从而达到降低排斥的作用，因此这对于患者的自身的身体来说也是一个不小的治疗负担。
目前来说，自体的CAR-T细胞治疗不论是从疗效、持久性、副作用还有治疗负担，都比异体CAR-T细胞治疗更加具有优势，异体CAR-T细胞治疗依旧需要进一步的发展。当然目前全球范围内也有很多公司提供细胞冻存服务，人们可以在年轻健康的时候冻存自己的T细胞，以备未来患病时候使用，这也是一种不错的应对方式。

细胞冻存库（图片来源：上海细胞治疗集团）

总体来说，异体CAR-T细胞疗法近些年来发展迅速，但是和自体CAR-T细胞疗法相比依旧有一定的差距。而CAR-T细胞治疗技术也在不断的前进，相信伴随着免疫治疗原理和临床研究的进展，我们将有望看到一个更加美好的癌症治疗格局。

参考资料：

1.Will allogeneic CAR T cells for CD19+ malignancies take autologous CAR T cells ‘off the shelf’?

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