FDA批准本维莫德启示录：我们真正需要的是敢为天下先的勇气和唐僧那样的意志品质！

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01新闻事件2022年5月24日， FDA批准了Roivant Sciences旗下Dermavant Sciences的本维莫德乳膏（tapinarof, 商品名VTAMA® )用于局部成人斑块状银屑病的治疗。在两个注册三期临床试验中本维莫德显著改善PGA分值，用药12周36-40%用药组患者基本清除银屑、安慰剂组只有6%患者银屑清除，间歇用药疗效可以维持疗效52周。
这个产品已经在中国上市，是继青蒿素、砒霜后第三个先在中国上市然后登陆美国市场的原创药物，也是美国市场25年来第一个全新机理外敷银屑病药物。

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02药源解析本维莫德（又名Benvitimod ）是一个白藜芦醇类似物、是一个细菌代谢产物，最早是加拿大一家公司研发。其中国权益被冠昊获得、2019年在中国已经上市。中国以外权益则被葛兰素旗下Stiefel获得，后来以2亿首付、总额3.3亿卖给Dermavant。Stiefel号称本维莫德是AhR受体调控剂，而冠昊则说这是一个激酶抑制剂。从化学结构看这个化合物正构抑制激酶的可能性较小，但每条通路上都有一些激酶，上游其它蛋白活性受到影响都可能间接影响激酶活性。这是个完全依靠细胞、动物表型而开发成功的药物，机理是表型发现后的破案推理。本维莫德按照药物化学的主流观点是个问题成堆的化合物。可以预测这个化合物水溶性很差，两个酚羟基很容易被二级代谢衍生成水溶性磺酸或磷酸盐，加上高脂溶性这个化合物肝清除率也不会很低，总的来说难以作为系统药物使用。但是药物分子本来就是隐藏在正态分布长尾巴里的罕见物种，很多符合成药性规则的分子只是缺点我们还认识不到、并非优点一定多于本维莫德这样的化合物。另外一个方面是即使有缺点的分子也是可以找到应用场景的，不能系统给药的还可以局部给药。事实上局部疾病可能更适合局部疗法，因为这是降低系统毒性的最直接解决办法。当然在银屑病这个超级拥挤的市场分一杯羹也是有难度的，IL17、IL23抗体的疗效超出本维莫德的活性。小分子药物是安进PDE4抑制剂Otezla的天下、疗效与本维莫德差不多，TYK2抑制剂也效果非常不错。此前的青蒿素和砒霜是借助了国外药厂的帮助才开发成国际认可新药的，但本维莫德似乎最关键的数据积累是来自陈庚辉博士和冠昊的信念和坚持。现在中国生物制药行业正在进行深刻反思、寻找可持续发展路径，本维莫德提供了一个宝贵成功案例。创新药是个高度复杂的活动，有些障碍显而易见、有些则不是很明显。如Coolidge所言，天分、知识、经验这些大家高度认同的因素虽然很重要但有时并非决定因素，唐僧一样的执着和信念对于结果很难预测的新药开发可能更为重要。中国生物技术公司与世界的差距已经非常有限，进一步追赶技术当然没坏处、但这不一定是我们的主要差距。如果说美国企业是鸭蛋、中国企业已经是鸡蛋水平，鸡蛋鸭蛋撞人体生物学这块石头的成功率所差无几，没必要非去撞成功的鸭蛋做me-better。我们真正需要的是敢为天下先的勇气和唐僧那样的意志品质！

【备注】原文题目：原创 | FDA批准本维莫德：原创新药需要什么？

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