爆火减肥药的背后，GLP-1之战谁能笑到最后？

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6月3日，诺和诺德司美格鲁肽注射液新适应症上市申请获得NMPA受理。据公开资料推测本次申报的适应症为减重。

司美格鲁肽是诺和诺德继利拉鲁肽后上市的第二款GLP-1R激动剂，也是全球第二款获得肥胖和2型糖尿病（T2DM）双适应症的GLP-1R激动剂。2017年12月，司美格鲁肽（semaglutide）首次获美国FDA首次批准，用于治疗 2型糖尿病。但该药真正的高光时刻是其在减重领域的优秀表现。

目前，司美格鲁肽销售额正在快速攀升，是诺和诺德最为核心的资产。

资料来源：诺和诺德财报

2021年，司美格鲁肽获FDA批准用于肥胖症，商品名为Wegovy®，虽然目前该适应症并未在中国获批，还是有很多人在社交平台上分享自己注射司美格鲁肽减肥的心得。该药物的临床数据显示，在给药68周的受试群体中，减重比例高达10.%-18.2%。也就是说，一个80kg左右的人只需每周注射一次药物，运气好一点就可以在一年零4个月左右的时间内减重近30斤，而且不需要经历痛苦的节食。除了注射剂型，依从性更好的口服剂型也已上市，Wegovy®已然成为减肥药领域第一大佬。

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神药减肥为何如此高效？

GLP-1是一种肠促胰岛素（incretin），主要由肠道L细胞分泌。GLP-1受体（GLP-1R）在人体在广泛分布，在胰腺中主要表达在胰岛β细胞中，此外还广泛表达在胃、小肠、心脏以及脑干和下丘脑。

GLP-1R结合GLP-1被激活后，能够刺激胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的代谢，降低血糖；此外，激活GLP-1R还能够增加饱腹感，抑制胃排空、胃酸分泌和胃动力，从而减少食物和水的摄入。

GLP-1易被体内普遍存在的二肽基肽酶-4快速降解，内源性GLP-1半衰期仅仅约为2分钟，人们研发了抗二肽基肽酶-4蛋白水解活性的GLP-1RA，司美格鲁肽就是GLP-1RA的典型代表。

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百亿神药背后的市场

减肥神药司美格鲁肽的爆火直接体现在诺和诺德的财报上。

2022年，司美格鲁肽（糖尿病Ozempic®+肥胖Wegovy®双适应症）全球销售额达到了109亿美元。2022年在司美格鲁肽供不应求限制院外供应的情况，仅中国地区销售额就达到了20.85亿元。2023年一季度 Wegovy®和Ozempic®的销售额分别达到6.6亿美元和34.75亿美元。

近年来中国肥胖人口迅速增长，预计至2026年我国肥胖人群数量将达到2.8亿人的规模，预计将占当年全国总人口数的20.1%。而目前国内获批上市的减肥药仅有奥利司他一个品类，据《2022年药品市场生命周期研究之GLP-1RA篇》报告预测，2022年到2030年，中国GLP-1RA市场规模将从56亿元增长至158亿元，这一巨大市场亟待满足。

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GLP-1RA研发竞争激烈

2005年，阿斯利康的艾塞那肽首次获批用于治疗2型糖尿病，开启了GLP-1药物新纪元。

此后随着研究深入，研究者们发现GLP-1除了调节血糖外，还有减重、心血管保护等作用，一些玩家甚至开始将GLP-1RA的适应症拓展至帕金森病、阿尔兹海默症等神经退行性疾病领域。

如今，GLP-1药物市场规模高达千亿美金，被认为是修美乐和K药之后的下一代药王，其火爆已席卷全球。在这场GLP-1之战中，先发的艾塞那肽已然掉队。

除了司美格鲁肽，礼来的GIP/GLP-1R双重受体激动剂Tirzepatide已经获FDA批准上市，其将降重效果提到了20%以上。目前，Tirzepatide在中国减肥适应症的3期临床也已经成功。

GLP-1药物研发已是一片红海，除了减肥药适应症，糖尿病适应症的市场更为广阔。目前国内已有11个GLP-1药物获得上市许可，还有很多进入三期临床的药物对这一领域虎视眈眈。据不完全统计，目前全球约有180余种GLP-1药物在研。

表1 目前国内已上市的GLP-1药物

数据来源：药智数据企业版-全球药物分析系统

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减肥药之战，国内研发现状如何

不过，相比于糖尿病适应症，普通人可能更关注减肥适应症何时获批。

2022年7月，华东医药申报的利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得受理。

创新药方面，仁会生物的贝那鲁肽注射液针对肥胖适应症已提出上市申请；恒瑞医药的诺利糖肽处于II期临床。5月11日，信达宣布，其与礼来共同推进的玛仕度肽（Mazdutide，GLP-1R/GCCR双激动剂），在中国肥胖受试者中开展的II期临床研究达到主要研究终点。在此次公布的II期研究中，玛仕度肽9mg在平均BMI34.3kg/m2的中国肥胖受试者中，治疗24周后，相较安慰剂减重幅度可达14.7kg，相比于司美格鲁肽有很大的优势。信达表示，预计在2023年末至2024年初将提交玛仕度肽上市申请。

表2 目前国内申请肥胖适应症的GLP-1药物

来源：http://www.chinadrugtrials.org.cn/官网

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结  语

虽然诺和诺德的司美格鲁肽目前表现出一家独大的趋势，但其核心专利在中国将于2026年3月到期，而且该专利在2022年9月已在中国宣告无效。虽然这起专利之争还未落下帷幕，但有很大可能国内药企可以在2026年3月前推出司美格鲁肽仿制药。

华东医药司美格鲁肽在去年6月获得了临床试验批件，诺和诺德开启的中国减肥药市场也将为国内企业带来机会。

不管这场减肥药之战结果如果，可以预见的是，随着越来越多的厂家加入这场减肥药之战，受惠的将是超重患者。

封面图来源：123rf

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