美东时间2023年7月13日，下午6:41。《华尔街日报》披露了这一则独家消息：“Roivant 拟以超70亿美元的价格向罗氏出售IBD（炎性肠病）候选药”，并称该交易可能在几天内达成，或者决裂，或着出现其他竞购者......截止日前，辉瑞与Roivant均未对此消息，做出任何的申明或者回应。
二度易主的FIC&BIC
这款价值超70亿美元的IBD候选药，是一款名为“RVT-3101”的TL1A抗体。原研并非Roivant，而是辉瑞。2022年12月1日，辉瑞宣布与Roivant合资成立Vant公司，RVT-3101顺利落入Roivant口袋。根据双方协议，RVT-3101后续的开发将由Roivant/Vant全权负责，Vant将获得该药在美国和日本的商业权利。辉瑞持有 Vant 25%的股权，拥有美国和日本以外的商业权利，并在公司董事会中拥有代表权。
此次Roivant对RVT-3101的出售，辉瑞估计也是乐见其成。当然，这不是说RVT-3101不好，而是很好，特别好，被誉为潜在的“First- in-class兼Best-in-class”。
RVT-3101是一种全人 IgG1 单克隆抗体，可以通过抑制 TL1A 靶向炎症和纤维化通路，来治疗IBD。补充说明：TL1A是一种参与炎症性肠病（IBD）发病机制的蛋白质，它可以诱导肠道粘膜免疫细胞分泌IFN-γ，从而引发炎症反应。TL1A的基因变异与IBD的易感性有关。TL1A通过死亡受体3（DR3）发挥作用，刺激TH1和TH17途径，这些途径与肠道炎症和纤维化的部位和严重程度有关。此外，TL1A还可以激活成纤维细胞，这些细胞是纤维化的主要来源。因此，TL1A是一种调节粘膜免疫和纤维化的重要因子。上个月，Roivant公布了RVT-3101 2b期（TUSCANY-2）维持期的结果，充分展示了RVT-3101“Best-in-class”的潜力。
在这项为期56周的TUSCANY-2试验中，mITT（至少接受过一次RVT-3101治疗的）受试者CR（临床缓解率）达到了36%，高于14周的29%，同比提升7%；
第 56 周有 50% 的试者显示内镜改善（表明疾病不活动或轻度），高于第 14 周的 36%，同比提升14%；
第 56 周有 21% 的受试者表现出内镜缓解（疾病不活动），高于第 14 周的 11%，同比提升11%。
在生物标志物阳性受试者中，RVT-3101效果更好。
第 56 周，生物标记物阳性受试者CR达到了43%，高于第 14 周的 33%，同比提升10%；
第 56 周携带生物标记物的受试者约 64% 表现出内窥镜改善，高于第 14 周时的 47%，同比提升18%；
第 56 周携带生物标记物的受试者 36% 表现出内镜缓解，高于第 14 周的 13%，同比提升22%。
安全性与耐受性方面，RVT-3101也表现良好。未观察到>5%的感染，注射部位反应未观察到剂量反应，严重不良事件为散发性，与药物无关。
今年1月份，Roivant公布了RVT-3101的2b诱导期结果。
结果显示，在生物标志物阳性受试者中，接受预期3期临床试验剂量RVT-3101治疗的患者CR为40%，是安慰剂组（10%）的4倍（p=0.02），内镜改善率为56%，是安慰剂组（10%）的5.6倍（p=0.0005）。
此时的RVT-3101非彼时RVT-3101，在拓展研究中更进一步，疗效又上了一个Level。
此外，RVT-3101还开展了另外两项临床试验：克罗恩病以及下一代TL1A抗体的开发。
很难想象，做出那么好的临床数据，辉瑞当初为何舍得放手。假设当初临床数据还没出来，为何现在仍执意出手？而且Roivant与辉瑞都同意，不能理解，
70亿美元也是值的！
难道说，RVT-3101卖个70亿美元，血赚不亏？根据Market Research Future的一份报道，全球溃疡性结肠炎（UC）市场在2020年的价值为72亿美元，占免疫学市场总量的 10%。预计到2030年将达到102亿美元，2020年至2030年的复合年增长率为5.2%。2022年，全球IBD（UC+CD）市场规模为203亿美元，预计从2023年到2030年将以3.6%的复合年增长率（CAGR）扩大。据2022年中金创新药前沿系列研报预测，2030年全球IBD市场规模将增长至约490亿美元。目前可用的IBD治疗药物，可分为非靶向治疗（如氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫调节剂）与靶向治疗两种。其中靶向治疗效果不错，但患者响应率只占70%，这70%中还有50%的患者耐受性不佳。因此，只要从疗效或者耐受性任一方向有所提升，IBD市场还是非常可观的。在Roivant公布的关于RVT-3101的研究报告中，有这么一页竞品分析。其中罗列了2大竞品：默沙东/Prometheus的PRA-023以及Teva的TEV-48574。这里重点提一下PRA-023，这款药是默沙东以108亿美元并购Prometheus得来的，这108亿美元可是全款支付。如果说RVT-3101最终定价为70亿左右，只出首付款，其价值要比PRA-023优惠的多。疗效方面，12周内，PRA-023比安慰剂组高25%的CR（26.5% vs 1.5%）。
横向对比一下RVT-3101与PRA-023在12周的表现，RVT-3101更胜一筹，与Roivant放到竞品PPT基本一致。（未出现雷氏对比法）
综上所述，RVT-3101无论在市场机会上，还是同行衬托上来看，仍是大有可为。
来自笔者不成熟的猜测
如果最终交易达成，基于这笔交易，笔者有3点看法推测，仅为个人观点，如有异议欢迎批评补充。- 可能辉瑞和Roivant认为RVT-3101在炎症性肠病领域的竞争力不足，或者不符合其战略重点或者市场需求，因此愿意将其出售给罗氏，从而获得一定的收益或者节省开发成本。
竞争力不足基本可以排除，对于市场分析，在立项时MNC就摸清楚了。虽然前面有艾伯维的药王修美乐、强生的英夫利西单抗（Stelara）、各类JAK抑制剂（非戈替尼、乌帕替尼、托法替尼）以及众多生物类似药分割市场份额。但RVT-3101仍具有核心竞争力的，这点前文便提及，从70亿美元的估值也能反证。这样只可能是战略重点的问题，但是前不久，辉瑞又以 67 亿美元收购 Arena Pharmaceuticals 获得的另一项治疗溃疡性结肠炎的药物 Etrasimod（已完成2b维持期试验）。试验结果表明，第52周时 ，Etrasimod组274位患者中88名患者获得临床缓解，安慰剂组135位患者中9名患者获得临床缓解。安全性方面，Etrasimod组289名患者中206名 (71%) 和安慰剂组144名患者中81名(56%)患者报告了不良事件，大多数不良事件被认为是轻度或中度，没有死亡或恶性肿瘤报告。所以，Etrasimod并没有展现出优于RVT-3101的表现。
- 可能罗氏看中了RVT-3101在溃疡性结肠炎和其他炎症或纤维化疾病中的潜在优势和创新性，因此愿意支付高价收购该药物，从而扩大其在这一领域的市场份额和影响力。
这样的话，主要考虑罗氏给到了一个难以拒绝的价格，或许总价值高于70亿美元，或者更丰厚的销售提成等等......- 可能辉瑞/Roivant与罗氏之间有其他的合作关系或者利益交换，因此选择将RVT-3101出售给后者，从而达成双方的共识或者平衡。
这一点属于补充说明，毕竟不清楚这三家公司的内部决策过程。
- TL1A单抗IBD竞争加剧，辉瑞和Roivant临床IIb期最佳剂量36%CR（大药时记）
- Ulcerative Colitis Market Size, Trends, Industry Analysis 2030 (marketresearchfuture.com)
- 炎症性肠病治疗市场规模报告（2030 年） (grandviewresearch.com)