洞察 | 中国抗体药物发展现状

自1986年全球首个单克隆抗体——用于治疗肾移植排斥的抗cd3单抗OKT3获得美国FDA的上市批准，经过三十多年的快速发展，单抗药物目前已经成为全球生物制药增长最快的细分领域，诞生了数个年销售额超过50亿美元的“超级重磅药物”。

我国首个单抗药物注射用抗人T细胞CD3鼠单抗在1999年上市，距今已有约20年的历史。截止2018年9月，国家药监局已批准了31个抗体药物（包括国产和进口），本文将从抗体药物市场、资本、申报情况来透视我国抗体药物发展现状。

市场

1. 中国抗体药物市场渗透率仍有待提高

我国抗体药物市场有国产和进口两个部分组成。国内目前至今只批准了10个国产的抗体药，其中6个为自主研发，4个为生物类似物。已上市的产品中，有3个是鼠单抗，1个嵌合单抗，4个属于Fc融合蛋白，只有2个是人源型，全球市场上人源化/全人源化单抗已超过70%。在进口药品方面，全球已上市的83个抗体中，目前我国已上市21个。

表 1 全球与国内上市的治疗性抗体

2017年，全球医药市场销售额1.01万亿美元，抗体药物占据11.8%。反观国内，从2014年起，中国成为全球第二大医药市场,但单抗药物市场份额（包括进口药物）仅占1%。远低于欧美16%的市场比例，同时低于日本和韩国的8.9%和3.1%，单抗品种在我国的市场渗透率仍较低。

表 2 各国抗体药物上市数量与市场比例

备注：品种数量按照活性分子计算，生物类似物与原研计一个品种

2. 中国抗体用药市场正在飞速发展，但用药格局与主流市场明显不同

中国拥有14亿人口，作为一个用药需求大国，与欧美日这样的国家比起来，目前我国在生物药和生物类似药上的消费还相当少。相对于国际市场千亿美元的市场规模，国内单抗市场目前在研发水平、产品种类及销售规模等方面都远不及发达国家。

而放眼国内市场，国外多个单抗已过专利保护期，在2018年共有6个新的抗体药物上市，同时多个单抗陆续进入医保的利好刺激下，我国单抗药物迎来了高速增长期。经过近20年的发展，我国单抗产业市场规模已从2004年的5700万元跃升至2017年115.65亿美元，近五年平均年增长率达20.42%以上。

图 1 抗体药物近五年增长趋势（亿元）

从各治疗领域看，各国用药情况不尽相同。国内的抗体药物主要以抗肿瘤为主，在2017年占据整体抗体药物份额的74%。另外随着国内外眼科技术市场的接轨，成都康弘的康柏西普的上市，我国眼科技术有了快速发展，眼病的诊断和治疗水平的长足迈进。客观上也导致了我国老年人黄斑变性的发现率呈现出增长态势。市场数据显示，虽然我国眼病抗体药物上市仅3个产品（其中阿柏西普在2018年刚上市），但已占据国内抗体药物市场的11%。

图 2 主要国家各个治疗领域抗体药物市场份额占比

数据来源：IMS

而在自身免疫领域，我国抗体药物规模仅占整体抗体市场的13%，与美国、德国50%左右的比例有一定差距，也不及韩国日本30%左右的比例。在自身免疫领域，我国抗体药物市场发展严重不足。其他有待成长的领域还包括骨科、心血管、呼吸等领域。

3. 中国抗体药物市场主要由外资主导

我国的单抗药物市场由进口单抗和国产单抗组成，而国内产品中又有3个为鼠源单抗（注射用抗人T细胞CD3鼠单抗、抗人白介素-8鼠单抗乳膏和碘【131】肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液），由于副作用较大，已基本退出市场，已上市的10个国产抗体中，目前实现产业化和规模销售的品种仅中信国际的益赛普、百泰生物的泰欣生和成都康弘的朗沐。根据近五年市场数据显示，目前进口抗体药物仍占主导定位，基本被进口产品垄断。

数据来源：米内网

资本

相较于小分子化药领域，我国在抗体药物领域在技术上与发达国家差距相对较小。随着中国经济持续强劲增长，大量海归人才归国带来的世界级生物技术流进中国，推动了我国抗体药物产业的蓬勃发展。作为世界用药大国，目前国内抗体药物市场的不足更是给国产单抗的崛起带来了机遇，大量的创新性公司如雨后春笋般崛起，国内约有600家企业涉足抗体药物领域，产业资本在当中起到了不可忽视的作用。

1. 抗体领域融资创下新高

从2010年到2018年1-8月，国内抗体药物企业共披露融资次数108次，涉及融资金额达332亿元（此处指的是披露融资金额，融资金额披露为上千万元的以1000万计算，以此类推）。2014年以来，抗体产业在融资金额和融资次数上整体呈迅速上升趋势。2018年在资本市场遭遇寒冬的情况下，抗体领域融资仍逆势而上，2018年1-8月融资总额与次数已经超越2017年全年。

2018年1-8月国内抗体药物领域共发生30起融资案例，涉及金额高达179.8亿元人民币，分别占生物医药领域融资总数和总额的61.2%和87.8%。

图 3 2010-2018年1-8月国内抗体药物领域融资

2. 后期融资占比不断提高，独角兽企业渐显

从披露融资轮次看，2016年，抗体药物融资以天使轮/A轮为主（融资金额占比48.8，融资轮次占比64%）；2017年，B轮融资开始增多（融资金额占比42.7%，融资轮次占比32%），2018年1-8月，抗体领域C轮及以后融资开始明显增多，提示随着前期的技术与资本的积累，该领域已有一批企业逐渐稳步发展，开始形成一定的规模，未来几年或将会有一批优秀创新型企业登录资本市场。

图 4 2016-2018抗体领域融资规模占比

备注：2016年，D轮融资金额占比较高主要受信达生物大额融资影响

目前，信达生物已递交IPO申请，复宏汉霖也确认赴港申请IPO,基石药业、天境生物、基石药业分别以C轮2.2亿美元和B轮2.6亿美元跻身“独角兽”行业，抗体俨然成为最 “吸睛”的领域之一，以高领资本、元禾原点、Temasek淡马锡、毓承资本、礼来亚洲基金、启明创投等为代表的投资机构为抗体领域的繁荣提供了资本支持。

表 3 抗体领域独角兽企业

产品申报

伴随着资本的青睐、政策的支持以及人才的回归，国内抗体药物研发和产业化迅速崛起，技术水平不断提高，产业规模日益扩大，截止2018年8月，共计近200家企业的309个抗体药物品种获得CDE受理。

1. 抗体品种申报呈爆发式增长，1类新药占比走高

从申报时间看，自2010年以后，我国抗体药物申报开始出现爆发性增长。2017年CDE新受理69个抗体药物（按品种计），2018年1-8月有51个新品种受理，有望超越2017年创下新高。

图 5 2000-2018（1月-8月）我国抗体药物申报情况

从企业申报的注册分类来看，以2类（单克隆抗体）和1类（未在国外上市销售的生物制品）申报品种最多，尤其是1类新药占比逐渐走高。2017年，按照1类申报的抗体首次超过2类单抗申报数量，占比达61%，2018年1-7月，1类抗体药物申报占比上升至63%。不过，虽然有许多产品以1类新药申报，但国外已有类似产品上市，真正创新性的产品占比并不高，据业内人士称国内申报的产品中约有85%可归属为抗体类似药。

图 6 国内抗体药物各分类分布情况

2. 数个国产单抗即将面世

目前，针对VEGF（R）、TNFα、PD-(L)1、CD20、EGFR、HER2 6大靶点，均有数十家企业申报。目前处于BLA阶段的抗体药物有:恒瑞、君实、信达、百济神州的抗PD-（L）1单抗、海正药业和百奥泰阿达木单抗类似物，三生国健曲妥珠单抗、齐鲁制药贝伐珠单抗类似物、复宏汉霖利妥昔单抗类似物。

另外，国内以恒瑞、齐鲁、海正、嘉和生物、百奥泰生物等为代表的企业已有约30个产品处于临床III期，这些产品中以VEGF单抗和TNFα单抗竞争较为激烈，分别已有10个和5个处于III期临床，如果这些抗体药物在2-3年内都能够顺利进入市场，抗体药物市场将面临激烈的竞争。

表 3 国内主要靶点申报进度

结语

从市场情况看，国内抗体药物市场潜力目前远未得到挖掘，抗体药物仅占我国医药市场份额的1%，与欧美16%的份额不可同日而语。在资本、人才、政策的驱动下，国内抗体药物市场呈现百家齐鸣状态。已有近200家企业申报了300多个品种，抗体药物品种申报呈现研发品种密集、研发时间密集、参与企业多样等特点。

据统计，中国抗体类似物数量已经跃居世界第一位，但其中不少是重复申报品种，如VEGF（R）靶点国内企业申报品种48种，TNFα达45种，PD-1有32种，竞争不可谓不激烈。在这场抗体药物研发争夺赛中，比拼的不仅是资本、人才、技术，更重要的是速度。以PD-1为例，先发企业恒瑞、君实、信达、百济神州将在品牌、渠道、医生和患者认可度上占据优势。未来随着更多的抗体药物进入市场，价格战不可避免，具有生产成本优势的企业或将在竞争中将占据优势。

文 | 火石研究院

微信 |  lilyyin-928

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