2020年生物药领域发展回顾
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全球来看，生物药市场占比呈现逐渐提升的趋势。2019年全球生物药市场规模为2928亿美元，预期2025年市场规模达5445亿美元，期间复合增长率达到10.9%，相对整体医药市场增速继续维持快速增长。国内来看，生物药市场具有强劲的增长潜力，2019年市场规模达3172亿元，随着未来可支付能力提高、医保覆盖范围增大、研发投入增加，生物药市场规模将进一步扩大。
一、
产品分析
（一）疫苗
2020年，我国CDE共受理159个疫苗的申请（国内97个和进口62个），涵盖肺炎球菌、脑膜炎、流感病毒、狂犬疫苗以及近年比较热点的人乳头瘤病毒（HPV）等多个领域。其中包括19个国产疫苗、4个进口疫苗的临床试验申请；7个国产疫苗的生产申请获得受理，无进口疫苗申请销售。
表1：2020年CDE受理和获批上市疫苗情况
资料来源：火石创造
2020年，国内获批上市国产疫苗10种，共12个批件，涉及流感、百白破、脑炎等疫苗。其中，百克生物的冻干鼻喷流感减毒活疫苗是国内首款获批上市的采用鼻腔喷雾给药方式接种的流感疫苗，此前国内批准上市的流感疫苗均采用肌肉注射方式接种。
表2：2020新获批上市的国产疫苗情况
资料来源：火石创造
新冠疫情的影响下，我国的研发实力进一步凸显。早在疫情爆发初期，我国就布局了5条技术路线开展新冠病毒疫苗研究。12月31日，国药集团中国生物新冠灭活疫苗已获得国家药监局批准附条件上市，III期临床试验中期分析中显示，保护力达79.34%，实现安全性、有效性、可及性、可负担性的统一，达到世界卫生组织及国家药监局相关标准要求。截止今年12月底，国内有14款新冠疫苗进入临床试验，其中4款在Ⅲ期临床试验阶段。
表3：国内进入Ⅲ期临床试验的新冠疫苗
数据来源：国家卫健委、CDE、研发单位公告及公开报道
（二）抗体药物
2020年，CDE共受理了527个抗体药物的申请（国内192个和进口335个），其中包括112个国产抗体药物、59个进口抗体药物的临床试验申请，以及31个国产抗体药物、47个进口抗体药物生产（销售）申请。
表4：2020年CDE受理和获批上市抗体药物情况
资料来源：火石创造
从获批上市的情况看，2020年有8个国产单抗药物获批上市，其中6个单抗药物为今年首次获批上市，包括三生国健的2类新药伊尼妥单抗，以及信达生物的3款生物类似药贝伐珠单抗、阿达木单抗、利妥昔单抗和复宏汉霖的阿达木单抗、曲妥珠单抗。多个重磅进口药获批上市，14个获批上市的进口单抗药物中（15个批件），有9个药物今年首次获批。百济神州引进的安进生物注射用贝林妥欧单抗获批上市，是全球首个且唯一的CD3-CD19双特异性抗体，用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）；安进生物的地舒单抗注射液，是中国首个、目前唯一一个用于骨质疏松症治疗的抗RANKL单抗类药物，可帮助绝经后妇女显著降低椎体、非椎体及髋部骨折的发生风险；武田中国旗下的注射用维布妥昔单抗是全球首个、也是目前唯一一个以CD30为靶点的抗体偶联药物，注射用维得利珠单抗是目前炎症性肠病（IBD）领域唯一的肠道选择性生物制剂；恩美曲妥珠单抗是由罗氏和 ImmunoGen 共同研发的抗 HER2 靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新（DM1）通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物（即 ADC 药物）。
表5：2020年获批上市抗体药物情况
资料来源：火石创造
从临床试验申请获得受理的情况来看，君实生物、恒瑞医药、百济神州、信达生物等国内企业表现突出。国外巨头罗氏、诺华、默沙东多款产品获得受理，例如罗氏的PD-L1抗体阿替利珠单抗、默沙东的帕博利珠单抗注射液的临床试验申请获得受理。
从上市申请获得受理的情况来看，国产的君实生物的特瑞普利单抗注射液上市申请获得受理；勃林格殷格翰、葛兰素史克、罗氏等30个进口单抗药物（47个受理号）的上市申请获得受理。
（三）重组蛋白
2020年，国家批准上市的重组蛋白产品共有5个。另外，CDE共新增受理了87个重组蛋白药品的申请（国产61个和进口26个），国产重组蛋白批件中有43个药品申请临床试验，已有24个获得临床批件，10个药品申请上市，均处于在审评审批阶段；进口重组蛋白批件中，2个为申请销售，尚未获批上市，另有2个申请临床，已有1个获得临床批件。
表6：2020年CDE受理和获批上市重组蛋白产品情况
资料来源：火石创造
从获批上市的情况看，2020年获批3个国产重组蛋白产品（5个批件），包括智飞龙科马1类新药重组结核杆菌融合蛋白（EC）3个品规；甘李药业的门冬胰岛素注射液和东阳光药的重组人胰岛素注射液。
表7：2020年新获批上市重组蛋白情况
资料来源：火石创造
从申请获得受理的情况看，CDE共受理了31个国产重组蛋白产品的临床试验申请，共计43个受理号，已发24个批件；2个进口药品申请临床试验，其中诺和诺德的Icodec胰岛素注射液已获批件，勃林格殷格翰的注射用替奈普酶在审评审批中。另外，CDE受理了7个国产重组蛋白产品的上市申请，共计10个受理号，均在审评审批中；1个进口产品的销售申请，2个受理号，即诺和诺德的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，产品尚在审评审批中。
表8：2020年CDE受理重组蛋白情况
资料来源：火石创造
（四）血液制品
2020年，CDE共批准上市血液制品产品8个，注册分类均为3类；另外，CDE共受理了55个血液制品，有12个申请临床（3个获得临床批件），9个申请生产/销售（包括一个进口血液制品，人血白蛋白），目前处于审评审批阶段。
表9：2020年CDE受理和获批上市血液制品情况
资料来源：火石创造
从获批上市的情况看，2020新获批上市血液制品5个，涉及8个批件，凝血因子类和免疫球蛋白类仍是血液制品获批主体。
表10：2020年新获批上市的血液制品情况
资料来源：火石创造
从受理情况来看，兴科蓉医药进口Octapharma人血白蛋白的申请获得受理，另有12个血液制品申请临床试验，8个血液制品申请生产，以免疫球蛋白类、凝血因子类为主。重组人凝血因子Ⅶa、Ⅶ以注册分类2类药进行获批临床或申请生产，申请厂家有正大天晴、成都蓉生；其余血液制品均以3类药进行注册；远大蜀阳药业的人凝血因子Ⅷ获得优先审评。
表11：2020年CDE受理血液制品情况
资料来源：火石创造
（五）细胞和基因治疗
2020年，国内CAR-T细胞疗法产品接连提交上市申报。2月26日，国内首个CAR-T细胞治疗产品上市申请获CDE受理，复星凯特从 Kite Pharma 引进的抗人 CD19 CAR-T 细胞治疗产品益基利仑赛注射液（暂定）；6月30日，瑞基仑赛注射液（暂定）成为国内第2款申报上市的CAR-T疗法，该产品是在美国Juno公司JCAR017基础上，由药明巨诺自主开发的靶向CD19的CAR-T 疗法。两款CAR-T细胞疗法产品均纳入优先审评。
从临床试验申请来看，CDE共受理1个进口细胞治疗药品，为天士力从全球领先干细胞研发公司Mesoblast引进的异体人骨髓间充质前体细胞产品。受理的20个国产细胞和基因治疗产品，免疫细胞产品12个，包括西迪尔生物的CTL细胞疗法、隆耀生物的CTL细胞疗法、益世康宁的ACTL细胞疗法、诺未科技的NewishT自体记忆性淋巴细胞，以及恒润达生（双靶点）、波睿达生物（双靶点）、重庆精准生物、再生之城、吉倍生物、科济制药、西比曼生物/赛比曼生物的CAR-T细胞产品；干细胞产品4个，包括1个人胚干细胞产品和3个间充质干细胞产品；基因治疗产品4个，包括1个CRISPR/Cas9基因编辑疗法产品和3个溶瘤病毒产品。
表12：2020年CDE受理的国产细胞和基因治疗产品临床试验申请情况
资料来源：火石创造
二、
投融资分析
（一）上市企业
2020年，生物药领域共有18家企业上市（不包括新三板），其中在NASDAQ上市企业2家，在港交所上市企业6家。从细分领域来看，9家企业主要布局抗体药物，疫苗企业、细胞治疗企业、重组蛋白企业各3家。
表13：2020年上市生物药企业
数据来源：火石创造
（二）融资分析
2020年，国内生物药领域共发生融资金额1亿元以上的融资事件51件，融资总金额达297.7629亿元。其中，20亿元及以上融资事件1件，为华兰生物疫苗20.7亿元战略融资；15亿元及以上4件，分别为云顶新耀19.89亿元C轮融资、通化东宝19.4亿元战略融资、荣昌生物15.29亿元战略融资、瑞科生物15亿元B轮融资。
从区域来看，上海（14）、北京（8）、江苏（8）是融资数量最多的三个省市，上海（84.07）、江苏（49.36）、浙江（36.87）是融资总金额最高的三个省市。
图1：各省市已披露生物药领域融资情况
数据来源：火石创造
从细分领域来看，抗体药物是获得融资金额最高、融资次数最多的领域，2020年获得融资151.3亿元，占总融资额的51%，疫苗领域获得融资60.88亿元，细胞与基因治疗领域58.89亿元，重组蛋白领域26.7亿元。
图2：生物药已披露的各细分领域融资情况
数据来源：火石创造
三、
重要政策回顾
2020年，我国出台了一系列生物药领域的政策，进一步规范和促进生物药的发展。
生物安全作为国家安全的重要组成部分，被提到了空前高度。2020年10月17日，为了维护国家安全，防范和应对生物安全风险，保障人民生命健康，保护生物资源和生态环境，促进生物技术健康发展，推动构建人类命运共同体，实现人与自然和谐共生，十三届全国人大常委会第二十二次会议表决通过了《中华人民共和国生物安全法》，自2021年4月15日起施行。
从整个生物药领域来看，生物药的注册审批和批签发管理不断规范。为配合《药品注册管理办法》实施，国家药监局于2020年6月29日发布了《生物制品注册分类及申报资料要求》。2020年12月21日，国家市场监督管理总局发布新修订《生物制品批签发管理办法》，自2021年3月1日起施行，加强生物制品监督管理，规范生物制品批签发行为，保证生物制品安全、有效。国家药监局药审中心发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则（征求意见稿）》、《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则》（上网征求意见稿），规范生物制药临床研究和申报。
从细分领域来看，疫苗、抗体、细胞和基因治疗是国家指导的重点领域：
疫苗领域，国家卫生健康委、科技部、工业和信息化部、国家市场监管总局、国家药监局五部门于2020年6月18日联合发布了《疫苗生产车间生物安全通用要求》，作为新冠肺炎疫情防控期间推动新冠疫苗生产的临时性应急要求。国家药监局药审中心发布了《疫苗临床试验抗体分析方法研究技术指导原则（征求意见稿）》，进一步规范和指导疫苗临床试验抗体分析的研究。
抗体药物领域，国家药监局药审中心发布了涉及利妥昔单抗、阿达木单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、地舒单抗、托珠单抗、帕妥珠单抗、奥马珠单抗等抗体药物的临床试验指导原则，为国内相关单抗生物类似药的临床研发提供参考。
重组蛋白领域，为切实鼓励创新，进一步指导治疗性蛋白药物的临床研发，国家药监局药审中心组织起草了《治疗性蛋白药物临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》，以期为治疗性蛋白药物的临床药代动力学研究提供可参考的技术规范。
血液制品领域，为指导和规范静注人免疫球蛋白用于治疗原发免疫性血小板减少症的临床试验，国家药监局药审中心组织起草了《静注人免疫球蛋白治疗原发免疫性血小板减少症临床试验技术指导原则（征求意见稿）》。
细胞和基因治疗领域，国家药监局药审中心制定了免疫细胞治疗产品、人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品的临床试验技术指导原则，以及免疫细胞治疗产品、基因转导与修饰系统药学的药学研究与评价技术指导原则。
表14：2020年生物药领域政策
资料来源：火石创造根据公开信息整理
—END—
作者 | 俞益秀、陈淑琳、甘娜娜
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