霍德生物范靖：全球首个获批IND的iPSC神经前体产品

范靖，霍德生物创始人兼CEO，北京大学99级生命科学学院校友。在国外顶级学术期刊发表学术论文十余篇，是干细胞培养及分化、神经疾病模型、细胞信号通路等方面的国际专家。2017年回国创立了浙江霍德生物工程有限公司，目前带领团队致力于用国际领先的干细胞神经分化技术为中风、自闭症、老年痴呆、帕金森等神经疾病提供最优的体外模型、药物筛选平台，以及进行这些疾病的功能性细胞治疗产品的研发。

2023年6月21日，浙江霍德生物工程有限公司(以下简称“霍德生物”)自主研发针对缺血性脑卒中偏瘫后遗症的iPSC来源细胞药物产品hNPC01注射液获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的临床试验默示许可。hNPC01细胞注射液是全球首个IND申报获批的多能干细胞衍生前脑神经前体细胞产品，也是中国首个获得CDE临床默许的神经类iPSC细胞产品。霍德生物创始人、CEO范靖博士表示霍德生物将继续秉持“患者第一”和“厚积薄发”的理念，以期可以早日惠及更多患者！”

特此，IGC组委有幸在9月8日-9日北京第七届免疫基因及细胞治疗大会前邀请到霍德生物创始人、CEO范靖博士，分享她在iPSC领域的的最新进展与思考。

IGC组委：

阿尔兹海默症、帕金森等神经退行性疾病一直以来都是困扰人类健康的严重疾病之一，您在神经退行性疾病领域拥有丰富的研究经验，您认为如今针对此类疾病iPSC能够发挥怎样的优势？iPSC未来的发展前景会是怎样的呢？希望您能和大家谈谈您的见解。

范靖博士：

随着多能干细胞培养、iPSC重编程及定向神经诱导分化技术的出现和成熟，已有的临床前动物及一些临床研究显示移植iPSC分化获得的功能神经细胞或对应脑区的前体细胞能够在一定程度上替代或补充原有死亡的功能神经细胞，重建连接，以及促进周围神经环路的功能，并实现一定的机体功能恢复。这些创新的功能细胞产品不止能针对神经退行性疾病，从治疗机制上也能帮助神经损伤甚至神经发育疾病的患者。早期获得“神经干细胞”需要从流产胎儿脑组织进行原代培养，既有伦理问题也无法量产功能神经细胞。iPSC能解决人神经干细胞/前体细胞和功能神经细胞的来源和批量制备问题，因此，更有成药性。我相信随着产业化和临床验证， 5-10年内许多神经退行性疾病的患者将有可能享受到可负担的、安全、有效的创新iPSC衍生细胞治疗，也会有更多新的技术和联合疗法出现。

IGC组委：

5月5日，霍德生物成功登榜“2023未来医疗100强·中国创新生物医药榜TOP100”，相信这离不开德生物自身的坚实技术平台，例如其中突出的RONA2.0技术平台，希望您能和大家展示一下RONA2.0的独特之处。

范靖博士：

在约翰霍普金斯第一代RONA方法的基础上，公司自主研发的二代RONA神经细胞分化技术主要加速了神经分化和成熟，在临床级生产工艺下可以实现批量、稳定分化iPSC至高纯度的各种神经前体细胞，并且在体内外可快速分化为与人大脑的组成和功能非常接近的多种神经细胞。

IGC组委：

6月21日，霍德生物针对缺血性脑卒中偏瘫后遗症的hNPC01注射液的临床试验成功获得CDE默示许可，在该类产品中具有里程碑式意义，想请问您在hNPC01的研发过程中有碰到什么关键性的挑战吗？希望您能与大家分享一下研发历程中的心得体会，以及hNPC01有什么最新的临床进展可以和大家抢先透露下吗？

范靖博士：

困难是不可避免的，因为前期都是“摸着石头过河”，包括监管、产业对产品的质量、工艺、标准等的理解也会随着技术、材料、设备的更新而不断地优化。我们刚开始研发时，国内外的产品都处于早期阶段，从产业化来说，缺少专业人才、分析方法、合规的供应商、第三方和明确的监管指导。我们也做了很多努力，全球评估和开发供应商、开发和确认多个创新的分析方法、尽早开始自动化封闭悬浮工艺的开发、19年和美国FDA开会沟通确认质量标准等。随着阶段不断完善质量体系、以及在摸索中逐步培养出自己的人才团队等等。只有注重专利和前瞻性思维、与监管多沟通、关注GMP合规建设、人才培养和研发管线的策略领先性，才能真正在后面跑快和做出全球化的产品。

目前，我们正在积极准备01产品针对缺血性脑卒中偏瘫后遗症治疗的临床，主要评估产品的临床安全性和耐受性，也即将进行一些拓展适应症的探索。

IGC组委：

6月29日,霍德生物荣登最具成长性生物技术企业TOP10，iPSC还属于一种新兴领域，既有无数的可能也存在未知的风险，登榜也代表市场对于霍德生物前景的认可和看好，希望您能作为霍德生物创始人和CEO和大家分享一下创立霍德生物的初心并且谈谈未来的战略规划。

范靖博士：

2016 年前后，在 JHU Ted Dawson 实验室所进行的中风动物移植实验中，我们就观察到通过我们特有的 RONA 方法从多能干细胞分化得到的神经元可以整合到小鼠脑部神经环路中，并帮助小鼠的症状得以改善。通过体内外细胞组成、功能与成人皮层数据库对比，我们制备的前脑神经细胞是最接近体内真实前脑组织的细胞群体，真正有可能实现细胞替代治疗。当时，我认为 iPSC 重编程和神经定向分化技术已比较成熟，我觉得如果能建立产业化 iPSC 平台并开发临床产品，对社会的意义和对患者的价值会非常大，于是萌生了创业转化的想法。

未来，公司将重点推进首个神经前体细胞产品hNPC01的中美临床试验和快速审评，也将陆续推进其他适应症和产品的CMC、临床前研究、IND申报和逐步进入临床。此外，公司将通过部分管线的共同开发、专利授权等合作共赢的方式，逐步实现多疾病领域的管线推进和国际布局。

IGC组委：非常感谢范博士的精彩分享！敬请期待范博士在IGC会议现场带来更多精彩分享！

来源：商图药询

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