仅次于肿瘤的热门领域，恒瑞、信达抢滩入局自身免疫赛道

除了肿瘤以外，自身免疫也是医药行业中不容忽视的热门赛道。

根据美柏资本统计显示，肿瘤在2021年跨境License Out项目分布中的占比最高，其次是呼吸系统和自身免疫类。

2021年7月，渤健向诺诚健华引进了BTK抑制剂奥布替尼在多发性硬化症的全球权利，并支付1.25亿美元首付款，以及8.125亿美元的里程碑付款和百分之十几的销售分层。

另外，根据美柏资本数据显示，肿瘤在2022年上半年跨境License in治疗领域中不再占据半席，眼科、感染、自身免疫等分别占比15.8%、13%、10.5%，呈现百花齐放的态势。

2022年2月，华东医药斥资近7亿美元向美国Kiniksa公司引进2款自身免疫领域新药Arcalyst和Mavrilimumab在中国、韩国等24个亚太国家和地区（不含日本）的独家许可，包括开发、注册及商业化权益。

不难看出，华东医药的License in和诺诚健华的License out，在这一进一出之间，深刻地诠释了自身免疫赛道的火热态势。

世界第三大慢性病，难以治愈、治疗周期长

自身免疫疾病是继肿瘤和心血管疾病后的世界第三大慢性病。

所谓自身免疫病，是指机体免疫系统对自身成分产生抗体或免疫效应细胞而引起的自身组织器官的损伤并表现出临床症状的疾病。

自身免疫病有两个显著的特点：一是无法彻底根治，患者需要长期甚至终身服药，且部分疾病病情凶险，严重影响患者生活质量，甚至威胁患者生命安全；二是患病因素有很多，比如遗传因素、病毒因素、环境影响、免疫反应调节异常等，但仍未发现明确的病因。

从疾病分类来看，目前已识别非科学性定义的自身免疫性疾病超过80余种，涵盖风湿免疫病、自身免疫性肝病、胃肠道疾病、肾脏疾病等。

例如，常见的风湿免疫性疾病，就是累及骨、关节及周围软组织的成药性自身免疫疾病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、干燥综合征、银屑病等。

由于自身免疫病没有明确的病因，且还未有根治性疗法或药物出现，目前临床主要采用激素和免疫抑制剂治疗，包括传统改善病情抗风湿药(DMARDs)、非甾体抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素、JAK抑制剂和免疫靶向生物制剂。

其中，以细胞因子、受体和信号分子为治疗靶点的免疫靶向生物制剂，是通过阻断关键炎症细胞因子或细胞表面分子而发挥治疗作用，近年来逐渐凸显出重要性并发展迅猛，包括TNF-α抑制剂、抗IL-6单抗、抗IL-17单抗、抗IL-23单抗、CD20单抗、CD52单抗等。

仅次于肿瘤的热门赛道，前景可期

由于自身免疫病难以治愈、病情反复持久、危害性大，因此患者具有较强的用药意愿，且治疗周期长，使得自身免疫赛道展现出良好的市场前景。

从市场现状看，我国自身免疫患者规模庞大，存在巨大的未被满足的临床需求。根据卫健委统计显示，中国自身免疫性疾病发病人数约8000万人。其中，银屑病、甲亢、干燥综合症发病人数分别为3780万人、1820万人、700万人。

另外，随着自身免疫疾病药物疗效获得认可、更多产品纳入医保，以及药品可及性的提高，推动了我国自身免疫疾病药物市场规模不断扩大。

根据观研报告网数据显示，2020年我国自身免疫疾病药物市场规模为25亿美元，生物医药占比23.8%；预计2025年整体市场规模将达到87亿美元，2020年-2025年的复合年增长率为28.1%，生物药占比增长至55.3%。

目前，全球获批的自身免疫疾病类药物种类丰富，而且艾伯维、强生、罗氏、赛诺菲、诺华等跨国制药巨头不仅聚焦于肿瘤领域，还都布局了自身免疫类业务。

实际上，从2009年至2019年，免疫疾病药物在全球药物销售额Top100中的占比由8%提升至27%，仅次于肿瘤药物，而且销售额总和从90.09亿美元增加到894.85亿美元。其中，免疫靶向生物制剂类药物占比大幅提升。

根据医药魔方数据显示，2021年全球销售额排名前列的自身免疫药品，分别是Humira（阿达木单抗）、Stelara（乌司奴单抗）、Dupixent（度普利尤单抗）、Enbrel（依那西普）、Ocrevus（奥瑞珠单抗），销售额均超过50亿美元。

其中，艾伯维生产的阿达木单抗是全球首个获批的全人源TNF-α单抗，用于治疗风湿性关节炎等适应症，销售额高达206.96亿美元；强生的乌司奴单抗适应症为银屑病，销售额达到91.34亿美元。

国内方面，已上市的治疗自身免疫疾病药物，包括阿达木单抗、英夫利西单抗、贝利尤单抗、巴瑞替尼和泰它西普等，涵盖克罗恩病、斑块状银屑病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等多种适应症，而且多数已纳入医保且费用降幅超50%，可及性大大提高。

其中，由荣昌生物自主研发的全球首创双靶点生物新药泰它西普，于2021年3月被批准用于系统性红斑狼疮成年患者的治疗，并于同年12月纳入医保。

国内知名药企抢滩布局自身免疫赛道

自身免疫赛道呈现出的市场前景，吸引着国内知名药企纷纷抢滩布局，包括先声药业、三生国健、华东医药、诺诚健华、信达生物、恒瑞医药等。

先声药业在自身免疫疾病领域的布局较早，目前已有多款产品上市，包括艾得辛（艾拉莫德片）、恩瑞舒（阿巴西普注射液）、艾捷维（枸橼酸托法替布片）、英太青（双氯芬酸钠胶囊/凝胶）等，2021年自身免疫领域产品组合的药物销售收入达约8.92亿元，占公司总收入的比重约17.8%。

另外，还有治疗痛风的SIM0259、银屑病药物SIM0335、系统性红斑狼疮候选药物SIM0278等多款在研管线，品种布局丰富。

▲先声药业的部分研发管线

来源：2021年财报

三生国健在自身免疫领域的核心产品，是已经在国内上市16年的益赛普（重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）。

早在2005年，益赛普获批上市用于治疗类风湿关节炎，是中国首个上市的全人源抗体类药物，也是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂，填补了国内企业在全人源治疗性抗体类药物的空白。之后，益赛普又在2007年陆续获批了强直性脊柱炎和银屑病两项适应症。

凭借市场先发优势和显著的药物疗效，益赛普在国内市场份额一直占据领先地位。根据弗若斯特沙利文报告，2018年益赛普在国内TNF-α抑制剂市场的份额约52.3%，也是国内大分子自身免疫系统疾病药物市场的领导者（市场份额约48.7%）。

2021年，益赛普（国内）的销量为288.44万支（折合25mg），同比增长89.81%，国内销售收入达到7.89亿元，同比增长28.18%，占公司总收入比重高达86.53%。

此外，三生国健还有6款自身免疫在研产品，其中进度最快的301S（益赛普水针）已经申报NDA，获批在即；研发代码为608的重组抗IL-17A人源化单克隆抗体，目前也有中重度斑块状银屑病（Ⅱ期临床）和中轴性脊柱关节炎（Ⅰ期临床）两项适应症在开发当中。

▲三生国健处于临床阶段的研发管线

来源：2021年财报

在遭遇核心产品集采丢标后，糖尿病龙头华东医药这几年通过自主研发、外部引进、项目合作等方式重点在肿瘤、内分泌和自身免疫三大核心治疗领域的创新药及高技术壁垒仿制药进行研发布局。

目前，华东医药已经在自身免疫领域布局了5款产品管线，分别为Arcalyst、Mavrilimumab、HDM3002(PRV-3279)、HDM5001(OP-101)、HDM3001(QX001S)。

其中，Arcalyst和Mavrilimumab是华东医药于2022年2月从美国Kiniksa公司合作引进的产品：Arcalyst为重组二聚体融合蛋白，已经获得美国FDA批准上市，用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征、IL-1受体拮抗剂缺乏症、复发性心包炎，目前正在加快推进在中国的注册上市。

Mavrilimumab是靶向GM-CSFRα的全人源单克隆抗体，公司合作方Kiniksa正在准备开展其用于GM-CSF相关的心血管疾病的海外II期临床试验。

HDM3001(QX001S)是华东医药与荃信生物合作开发的在研产品，为原研药乌司奴单抗（Stelara^®，喜达诺^®）的生物类似药，用于治疗成年中重度斑块状银屑病，已于2021年5月进入Ⅲ期临床试验阶段。

HDM5001(OP-101)是华东医药与参股公司美国Ashvattha Therapeutic, Inc.合作开发的在研产品，正在美国进行Ⅱ期临床试验，用于治疗重症新冠肺炎住院成人患者的过度炎症。

HDM3002(PRV-3279)是华东医药于2021年2月引进美国Provention的在研产品，用于治疗系统性红斑狼疮以及预防或降低基因治疗的免疫原性。目前国内已递交pre-IND申请并已获得反馈。

诺诚健华目前在自身免疫领域布局了4款在研产品，其中进度最快的奥布替尼(ICP-022/Orelabrutinib)正在开展治疗MS、SLE、ITP和NMOSD的临床试验，目前已在中国完成了系统性红斑狼疮(SLE)的II期试验并取得正面成果，有望成为用于治疗SLE的潜在同类首创的BTK抑制剂。

实际上，奥布替尼也可用于血液瘤的治疗，目前用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)和复发/难治性华氏巨球蛋白血症(WM)这三项适应症已经获得国家药监局批准上市。

▲诺诚健华的部分研发管线

来源：2021年财报

除此以外，信达生物有一款已获批上市的阿达木单抗生物类似药苏立信，已于2020年9月获国家药监局批准上市，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。

恒瑞医药有一款处于Ⅲ期临床（国际多中心Ⅱ期）的自身免疫类在研药物SHR-1314。

SHR-1314是国内首个自主研发的靶向IL-17A抑制剂，已在成人中重度慢性斑块型银屑病、成人强直性脊柱炎患者中证实可缓解疾病进展且安全性耐受性良好。此外，还在成人活动性银屑病关节炎、成人活动性中重度甲状腺相关眼病等多种自身免疫性疾病中开展Ⅱ期临床试验研究，为SHR-1314在自身免疫性疾病中的应用提供更为充分的科学依据。

【参考资料】

1.《生物医药行业周报：自身免疫疾病，新兴靶点疗法有望填补百亿市场》，东北证券

2.《医药行业深度：我国风湿免疫研发管线梳理及政策建议》，粤开证券

3.《君实生物-688180-深度报告：立足自主研发，助力创新崛起》，国元证券

4.各公司财报、公告、官网

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