circRNA研究汇总 | 20200316-0322

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计43篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract]

1、（综述）胃癌中的非编码RNA：对耐药性的影响。

标题：Noncoding RNAs in gastric cancer: implications for drug resistance.

杂志：Mol Cancer

影响因子： 10.679

通讯作者：杨明教授（山东省肿瘤防治研究院）

胃癌是全球第四大最常见的恶性肿瘤，也是与癌症相关的死亡的第三大主要原因。晚期胃癌患者可以从化疗中获益，包括阿霉素，铂类药物，5-氟尿嘧啶，长春新碱和紫杉醇以及靶向治疗药物。然而，原发性耐药性或获得性耐药性最终导致胃癌患者的治疗失败和不良结局。目前研究已经揭示了涉及胃癌耐药性的详细机制。有趣的是，不同的非编码RNA（ncRNA），例如microRNA（miRNA），长非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA），都与胃癌的发展密切相关。许多证据表明，ncRNA在胃癌对化疗药物和靶向治疗药物的耐药性中起着至关重要的作用。在这篇综述中，作者系统地总结了ncRNA影响胃癌耐药性的新兴作用和详细的分子机制。此外，作者还提出了ncRNAs作为胃癌新型治疗靶标和预后生物标志物的潜在临床意义。

图注：非编码RNA与胃癌耐药作用示意图

2、CircLONP2通过调节microRNA-17的成熟和外泌体分泌来增强大肠癌的侵袭和转移能力。

标题：CircLONP2 enhances colorectal carcinoma invasion and metastasis through modulating the maturation and exosomal dissemination of microRNA-17.

杂志：Mol Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：谢丹教授（中山大学肿瘤防治中心）

癌症转移会导致绝大多数大肠癌（CRC）相关死亡。然而，关于原发性CRC中转移起始细胞的具体特征和潜在机制知之甚少。环状RNA（circRNA）是否参与该特定事件仍未充分阐明。该研究首先采用基于Transwell的方法筛选具有不同转移潜能的CRC亚组。RNA高通量测序技术在CRC转移起始步骤中发现新型转移驱动程序。进一步一系列的体外和体内实验，以阐明circRNA在CRC转移中的功能和潜在的分子机制。研究结果表明，在启动转移的CRC亚组中，由LONP2的外显子8-11组成的circRNA（称为circLONP2）被上调。在已确定转移的原发性CRC组织中以及沿转移部位的浸润边缘观察到circLONP2异常高表达。circLONP2的高表达预示了不利的整体生存。功能研究表明，circLONP2可以增强体外CRC细胞的侵袭性，并且通过反义寡核苷酸（ASO）靶向circLONP2可以大大降低转移性。在机制上，circLONP2通过以DDX1依赖性方式募集DiGeorge综合征关键区域基因8（DGCR8）和Drosha复合物，与主要的microRNA-17（pri-miR-17）直接相互作用并促进其加工成熟。同时，上调的成熟miR-17-5p可以组装进外泌体，并被邻近细胞内化以增强其侵袭性。该研究数据表明，circLONP2通过调节miR-17的细胞内成熟和细胞间转移，在CRC进展过程中充当关键的转移起始分子，从而导致癌症原发部位转移起始能力的传播加速，提示circLONP2可以作为CRC治疗的有效预后指标和/或新型抗转移治疗靶标。

图注：circLONP2在CRC转移性亚组中显著高表达

3、环状RNA-ZBTB44调节脉络膜新血管形成的发展。

标题：Circular RNA-ZBTB44 regulates the development of choroidal neovascularization.

杂志：Theranostics

影响因子： 8.063

通讯作者：颜标和赵晨教授（复旦大学附属眼耳鼻喉科医院）

脉络膜新生血管形成（CNV）是严重视力丧失的主要原因，它发生在许多眼科疾病中，尤其是与年龄相关的新血管性黄斑变性（nAMD）。环状RNA（circRNA）作为一类新的内源性非编码RNA出现，已与糖尿病和癌症中内皮细胞功能障碍的调节有关。在这项研究中，研究者旨在确定circRNA-ZBTB44（cZBTB44）在CNV发病机理中的作用。研究结果表明，体内缺氧应激后，激光诱导的CNV小鼠模型体内和内皮细胞中的cZBTB44表达均显著上调。cZBTB44沉默可延缓CNV发育，而cZBTB44的过表达则显示相反的作用。cZBTB44在CNV发育中的作用在离体脉络膜发芽试验中得到证实。cZBTB44沉默降低了体外内皮细胞的活力，增殖，迁移和脉管形成。cZBTB44充当miR-578海绵来隔离和抑制miR-578活性，从而导致血管内皮生长因子A（VEGFA）和血管细胞粘附分子1（VCAM1）的表达增加。miR-578的过表达在体内和体外模拟了cZBTB44沉默介导的抗血管生成作用。此外，在nAMD患者的临床样品中检测到cZBTB44表达失调。这项研究为CNV的分子发病机理提供了新的见解。cZBTB44-miR-578-VEGFA / VCAM1轴可能是新血管形成相关疾病的新型治疗靶标的潜在来源。

图注：体内实验表明cZBTB44沉默可延缓CNV发育

参考文献列表

转载请联系邮箱授权：[e-mail]

 近期热文 

“circRNA”微信公众平台由

『广州吉赛生物科技股份有限公司』运营，

旨在为circRNA研究同行

提供最新科研资讯和研究方法，

服务广大生命科学工作者和医学工作者。

如果您有好的文章或Idea，

千万别让它埋没，

欢迎大家分享或投稿。

小编在编辑微文时特别鸣谢，

另有惊喜送出！

投稿邮箱：[e-mail]

长按下方图片识别二维码，一起涨知识吧！

最新研究进展

分享科研干货

长按识别关注公众号

分享研究技巧

经验交流平台

长按识别进入群聊