耶鲁大学周江兵教授课题组《Nano Letters》:血管靶向的纳米四叶草显著提高磁热治疗效果

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磁热治疗是一种在交变磁场作用下，将磁能转换为热能，进而提高局部病灶组织的温度，诱导癌细胞死亡的新型治疗方法。优异的组织穿透性使其在癌症治疗领域拥有良好的应用前景。然而，现有的侵入式颅内注射方式限制了其在脑部肿瘤治疗中的应用。因此，构建一种非侵入注射的磁热纳米治疗平台显得格外重要，而磁热转换效率和脑部肿瘤靶向是纳米粒子能否通过非侵入注射实现脑部肿瘤治疗的关键，但是如何使一个磁性纳米粒子同时拥有良好的磁热转换效率和脑部肿瘤靶向至今仍是一大难题。

近日，耶鲁大学周江兵教授课题组在Nano Letters上发表了题为 “Vessel-Targeting Nanoclovers Enable Noninvasive Delivery of Magnetic Hyperthermia–Chemotherapy Combination for Brain Cancer Treatment”的论文。本论文合成了一种没食子酸包裹的磁性纳米四叶草(GA-MNCs)，它不仅具有超高的磁热转换效率，而且还表现出优良的脑部肿瘤靶向特性和磁热响应的药物递送增强特性，并以此为基础开展了肿瘤治疗的相关研究。

本文要点

1) 创新的四叶草形状，赋予了磁性纳米粒子(MNCs)超高的磁热转换效率。

 2) 表面没食子酸的聚合包裹赋予了磁性纳米粒子(GA-MNCs)高效的肿瘤血管靶向特性，这种靶向是基于没食子酸与肿瘤血管上VEGFR2的相互作用。

 3) 在交变磁场的作用下, GA-MNCs不仅能有效的杀伤肿瘤细胞，还可以通过干扰VE- cadherin的同质相互作用来破坏肿瘤血管。而肿瘤血管的破坏也增加了血管的通透性，从而提高了药物的系统递送效率，进一步增强了磁热治疗效果。

4) GA-MNCs和PTX的联合作用有效的抑制了肿瘤的生长，提高了小鼠的平均生存时间。

实验结果表明，GA-MNCs是一种安全高效的纳米治疗药物，在脑部肿瘤治疗领域具有非常大的应用前景，并且具有未来临床转化的潜力。

相关链接

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c02459

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