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香港中文大学(深圳)唐本忠院士、内大王建国教授团队《ACS Nano》:受体平面化和供体旋转策略构建近红外发光I型癌症光诊疗试剂

化学与材料科学 化学与材料科学 2022-09-05

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癌症是严重影响人类生命安全的主要疾病之一,传统的癌症治疗方法存在创伤大、毒副作用高、易复发等问题。近年来,光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT)由于具有无侵入性、高选择性、副作用小的优点,在肿瘤治疗方面显示出了巨大的潜力。虽然当前的光诊疗试剂研究已经取得了一定的进步,但绝大部分为对氧气高度依赖的II型光敏剂,因此,肿瘤乏氧问题严重影响了II型PDT的治疗效果。
近日,香港中文大学(深圳)唐本忠院士与内蒙古大学王建国教授团队在《ACS Nano》期刊上发表了题为“Acceptor Planarization and Donor Rotation: A Facile Strategy for Realizing Synergistic Cancer Phototherapy via Type I PDT and PTT”的文章(DOI: 10.1021/acsnano.1c10019)。该研究团队提出一种“受体平面化-供体旋转”分子设计策略构建具有高光热转换效率和活性氧产生能力的近红外发光I型AIE光诊疗试剂。其中,分子中心的受体平面化能够有效增加分子共轭度、促使光敏剂的吸收和发射波长红移,同时调节光敏剂的激发三重态能级,使其与生物底物的能级相匹配,实现光敏剂类型由II型向I型的转变。其次,在分子骨架两端引入扭曲的大位阻供体基团,可以在不影响光敏剂共轭程度的同时,有效防止光敏剂在聚集态时的荧光猝灭,大位阻供体基团也可以增加聚集态时光敏剂的非辐射跃迁途径,从而提高光热转换效率(图1)。 


图1. 乙烯基DPP光敏剂的设计策略及其在近红外荧光引导下I型PDT/PTT肿瘤协同治疗示意图。 研究表明,将传统II型光敏剂3,6-二噻吩取代的吡咯并吡咯二酮(DPP)衍生物中的噻吩基转变为乙烯基时,光敏剂分子的受体单元几乎趋于平面化,分子内形成了很强的分子内电荷转移和D-A相互作用(图2)。因此,相比于噻吩基DPP光敏剂,乙烯基DPP光敏剂均具有更长的近红外吸收和发射波长,并且他们均转变为I型光敏剂(图3)。随着供体基团转子数的增加,它们的光热转换效率从55%逐渐提高到66%。小鼠活体实验证实,含最多转子数量的乙烯基DPP光敏剂(2TPEVDPP)对于肿瘤具有特异性靶向成像能力以及良好的I型PDT/PTT协同治疗效果(图4)。这项研究为克服肿瘤治疗时的乏氧问题、以及近红外I型光诊疗试剂的开发提供了借鉴意义。 


图2.(A)四种光敏剂的化学结构;(B)四种光敏剂优化的分子结构及HOMO和LUMO能级;(C)四种光敏剂分子结构中的扭转角。 



图3. 光敏剂的光动力与光热性能表征。(A)2TPEVDPP纳米颗粒的粒径及SEM图像;光敏剂纳米颗粒的紫外吸收光谱图(B)、荧光光谱图(C)、ROS产生能力测试图(D)、单线态氧产生能力测试图(E)、ESR信号图(F)、超氧阴离子产生测试图(G)、ROS产生能力强度对比图(H);2TPEVDPP纳米颗粒在不同功率(I)及浓度(J)条件下光热性能测试;(K)2TPEVDPP纳米颗粒在不同浓度下红外热成像照片;(L)2TPEVDPP纳米颗粒光热转换效率。 



图4.(A)活体肿瘤诊疗时间表示意图;(B)小鼠静脉注射2TPEVDPP纳米颗粒后的体内荧光成像图;(C)2TPEVDPP NPs静脉注射 72 h后的活体组织和肿瘤NIR-I成像图;(D)静脉注射2TPEVDPP纳米颗粒或生理盐水36 h后,在0.5 W cm2 (660 nm)的激光照射下, 4T1荷瘤小鼠的热成像图;(E)静脉注射2TPEVDPP纳米颗粒后,小鼠肿瘤区域荧光强度随时间的变化图;(F)注射后72 h后肿瘤和主要器官的平均荧光强度;(G)激光照射0- 15 min肿瘤平均温度变化;(H)治疗期间肿瘤体积变化;(I)不同治疗组处理后的离体肿瘤照片;(J)小鼠体重变化;(K)不同治疗组处理后小鼠肿瘤Ki-67、HIF-α、H&E染色。 本文第一作者为内蒙古大学化学化工学院在读博士生冯丽娜、李纯斌、硕士生刘玲秀同学,通讯作者为内蒙古大学姜国玉副教授、王建国教授以及香港中文大学(深圳)唐本忠院士。 论文链接Acceptor Planarization and Donor Rotation: A Facile Strategy for Realizing Synergistic Cancer Phototherapy via Type I PDT and PTTLina Feng, Chunbin Li, Lingxiu Liu, Zhiyi Wang, Zihan Chen, Jia Yu, Weiwei Ji, Guoyu Jiang*, Pengfei Zhang, Jianguo Wang*, and Ben Zhong Tang*ACS Nano, 2022, 16, 3, 4162–4174 

原文链接

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c10019


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