【中医中药】基于数据挖掘探讨含陈皮中药复方治疗功能性消化不良的用药规律

来源/中医药知识服务平台

•  彭荣珍  苏汝彬  李嘉俊  林云斌  王贤儿  谭娥玉 

广东江门中医药职业学院

江门市健康产品工程技术研究中心

国家中药现代化工程技术研究中心江门健康产品分中心

江门市五邑中医院

摘要：目的 分析并探究国家专利局发布的含陈皮中药复方用于治疗功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）的组方规律。方法 筛选国家专利数据库中针对治疗FD的陈皮中药复方专利，运用古今医案云平台对所用药味的四气、五味、归经和功效等进行属性分析；借助IBM SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法，对高频药味进行关联规则分析；采用SPSS Statistics 19.0软件中的组间连接法进行聚类分析。结果 共得到215项治疗FD的含陈皮中药复方专利，涉及456种中药，总用药频次达2 571次。高频药味20种，包括陈皮、茯苓、山楂、白术、鸡内金、砂仁等。使用的药物多以温、平，甘、辛、苦为主，燥湿化痰、理气健脾为主要功效，兼具清热解毒、利水渗湿。常用药物组合为陈皮、茯苓、白术、甘草以及陈皮、茯苓、白术、砂仁等。聚类分析得到2组核心药物组合：第1组为陈皮、山楂、麦芽、神曲、山药、黄芪、鸡内金、茯苓、白术、党参、甘草、砂仁；第2组为陈皮、苍术、枳壳、香附、柴胡、白芍、木香、枳实、厚朴。结论 与陈皮联用治疗FD的中药多以理气健脾药、消食药为主，符合FD“痞满”“积滞”的临床症状特点和治疗原则。陈皮复方专利治疗FD的组方及配伍规律不仅有实践指导意义，且能为陈皮的临床应用、新制剂研发以及药膳疗法等领域提供极具潜力的新组方思路。

关键词： 陈皮  功能性消化不良  中药复方  国家专利  配伍及用药规律 

功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是一种源于胃和十二指肠功能紊乱的非器质性疾病临床综合征，属于常见的慢性功能性胃肠疾病范畴。FD临床表现多样，主要包括餐后饱胀、早期饱腹感、上腹胀痛及灼烧嗳气等症状。疾病通常起病缓慢，可持续或反复发作，病程长达至少6个月，并常受饮食、精神因素及内脏高敏等因素诱发。目前，FD仍被视为一种难以根治的慢性胃肠道功能性疾病，全球患病率约为16%[1]，尤其在亚洲地区，患病率更是高达8%～23%[2]。中医理论认为，FD归属于“痞满”“胃脘痛”及“积滞”等范畴，其中“痞满”这一病名最早可见于《黄帝内经》[3]。

陈皮，作为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，因理气、健脾功效显著，历来在中医药临床治疗FD等消化性疾病中占据重要地位。《中国药典》记载，陈皮可区分为“陈皮”和“广陈皮”两种药材[4]，性味苦、辛，温，主要归经于肺、脾，具有理气健脾、燥湿化痰的功效，常被用于治疗脘腹胀满、食少吐泻以及咳嗽痰多等症状。现代研究进一步证实了陈皮在治疗功能性消化不良方面的广泛适用性，无论何种证型导致的FD，陈皮均能发挥一定的疗效[5]。本课题组基于多维度数据挖掘含陈皮中药复方在治疗胃系疾病方面的配伍及用药规律，通过数据分析和挖掘，揭示含有陈皮药材的国家专利复方在治疗FD方面的用药规律，以期在分子机制探讨、新组方挖掘以及临床用药方面提供研究基础及参考依据。

01资料与方法

1.1 数据来源与检索方式

登录“国家知识产权局”官方网站（http：//www.cnipa.gov.cn），进入“专利检索”中的“高级检索”栏目，设置检索公布公告日期为建库至2023年9月30日，依次输入检索式：陈皮AND功能性消化不良AND中药复方、陈皮AND功能性消化不良AND中药组合、痞满AND中药、胃脘痛AND中药、FD AND中药，获取相关专利中药复方信息如申请号、申请日、发明名称、摘要文本等，得到原始数据，以此建立数据分析库。

1.2 数据筛选

1.2.1 纳入标准

(1）国家专利数据库中公布的用于治疗功能性消化不良（FD），且含有陈皮的中药复方专利；（2）中药复方专利组方有明确固定的药物组成。

1.2.2 排除标准

(1）组方不含有陈皮药味的；（2）组方药味不明确的；（3）剂型为外用（熏洗、贴敷等）、中药注射剂、药枕等中药复方；（4）属于保健食疗类别的药酒、茶饮、糖果、饼干、果冻、益生菌粉、面粉膳食等；（5）与多肽类、酵母菌粉等生物制剂成分并用的；（6）与中药提取物或西药成分的药物组合；（7）含有穿山甲、紫河车、犀牛角、玳瑁等国家明令禁止买卖的药物；（8）组方有多个的（有A和B两个组方形式的，或一个母方进行加减的，应保留主方及母方）。

1.3 数据整理

1.3.1 建立分析数据库

根据“国家知识产权局”网站中检索得到的中药复方专利，严格按照“1.2”项下的筛选标准，将符合要求的专利中药复方录入到Excel表格（2007版）中，制作成数据库；录入内容应准确记录各个中药复方专利的具体药味；资料录入后需经过2轮审核，第1轮审核确保信息完整，第2轮审核确保录入信息无重复情况。

1.3.2 数据前处理

中药名称、分类、性味归经等均参照现行版《中国药典》（一部）、《中药学》、《中华本草》等工具书进行规范化处理，同时将具有不同名称的中药逐一进行统一化处理，如“元胡”“玄胡”统一为“延胡索”，“山萸肉”统一为“山茱萸”，“桂圆”“桂圆肉”统一为“龙眼肉”，“丹皮”统一为“牡丹皮”，“生甘草”统一为“甘草”，“苡仁”统一为“薏苡仁”等。另外，因炮制方法产生不同功效的中药应分别统计，如炒山楂、焦山楂、生山楂应分列为不同中药统计，白术与麸炒白术分列为不同中药统计。

1.4 数据统计与分析

1.4.1 申请年度趋势分析

采用Microsoft office Excel(2007版）表格，统计治疗FD的陈皮中药复方专利的申请年度趋势。

1.4.2 药物频次与属性分析

采用古今医案云平台（版本号：V2.3.5），将标准化处理后的中药复方专利数据导入到“分析池”中，通过“数据挖掘”中的“中药统计”模块，对中药复方专利中每味中药出现的频次进行统计，并按照从大到小的顺序排序后导出结果；通过“数据挖掘”中的“中药属性”模块，对中药复方专利中的中药进行四气、五味、归经、功效的属性进行统计分析。

1.4.3 关联规则分析[6]

基于“1.4.2”项的统计结果，采用IBM SPSS Modeler 18.0数据挖掘软件中的Apriori算法对高频药味进行关联规则分析，挖掘治疗FD的陈皮中药复方专利中强关联药物组合或常用药对。

1.4.4 聚类分析[7]

基于“1.4.2”项的统计结果，采用SPSS Statistics 19.0软件的组间连接法，区间使用Pearson相关性，进行聚类分析树状图绘制，分析治疗FD的陈皮中药复方专利中核心药物组群。

02结果 

2.1 含陈皮中药复方专利申请趋势

按照“1.1”项下的检索方法和“1.2”项下的纳排标准筛选后，共得到215项治疗FD的陈皮中药复方专利，所纳入的专利申请时间段为国家专利数据库建库至2023年9月30日，其申请数据及年度趋势见图1。

图1 专利申请数量年度趋势

2.2 药物频次统计结果

215项治疗FD的陈皮中药复方专利中包含中药456种，总用药频次2 571次。对所有药物进行频次统计，其中用药频次≥30次的即视为高频使用，共得到20种，如陈皮、茯苓、山楂、白术、鸡内金、砂仁等，统计结果见表1。

表1 高频药物频次统计（≥30次）

2.3 药物属性分析

对215项治疗FD的陈皮中药复方专利中所用的中药进行包括四气五味、归经、功效等在内的属性分析，结果见表2—4。可见，使用的药物药性多为温（887次，34.50%）、平（685次，26.64%），且集中为甘（1 103次，42.90%）、辛（1 047次，40.72%）、苦（874次，33.99%）这三类药味；使用药物多入脾经（1 619次，62.97%）、胃经（1 040次，40.45%）、肺经（978次，38.04%）；功效多以燥湿化痰（265次，10.31%）、理气健脾（210次，8.17%）为主，清热解毒（148次，5.76%）、利水渗湿（98次，3.81%）为辅。

表2 药物主要药性频次排序

2.4 基于关联规则的组方规律分析

采用IBM SPSS Modeler18.0软件中的Apriori算法，对215项治疗FD的陈皮中药复方专利中的高频药物（用药频次≥30次）进行关联规则分析，以分析其组方的规律。设置支持度为7%，置信度为80%，最大前项数设置为2，关联规则为“前项→后项”，获取3味以内药物组合的关联规则，最大前项数设置为3，关联规则为“前项→后项”，获取4味以内药物组合的关联规则；其中3味以内药物组合的关联规则有9条，4味以内药物组合的关联规则有14条，其中3味药以内的关联规则基本包含在4味药以内关联规则中，因此取4味以内药物组合的14条关联规则进行分析，结果见表5，网络图见图2。结果显示，药对中支持度以及提升度最高的为茯苓→白术+甘草，置信度最高的为茯苓→白术+砂仁，表明治疗FD的陈皮中药复方专利中强关联组合为陈皮、茯苓、白术、甘草，以及陈皮、茯苓、白术、砂仁。此外，各组合的提升度均大于1，表明各个规则前后项之间均存在关联性。

表4 药物主要功效分布及频次排序

2.5 基于聚类分析的核心药物分类

应用SPSS Statistics 19.0软件对215项治疗FD的陈皮中药复方专利中的高频药物进行聚类分析，采用系统聚类法中的组间连接法，区间使用Pearson相关性，绘制树状聚类图，见图3。根据实际情况，以分类距离20～25为分界，结合临床实际进行分类，可分为2组（见表6）：第1组为陈皮、山楂、麦芽、神曲、山药、黄芪、鸡内金、茯苓、白术、党参、甘草、砂仁；第2组为陈皮、苍术、枳壳、香附、柴胡、白芍、木香、枳实、厚朴。

03讨论

既往研究表明，FD发病机制主要与胃肠运动功能障碍、内脏高敏、胃酸分泌水平、肠道菌群甚至是心因性等因素相关，但具体发病机制尚未明确^[1]。祖国传统医学则认为FD病因病机复杂，包括个体禀赋不足、饮食不规律、久病未愈、情绪不畅、生活习惯不良等多种因素，进而导致脾胃功能失调、升降失司、胃气壅塞、中焦受阻^[8]，临床上常表现为“痞满”“积滞”^[3,9]，即胃脘部胀满或疼痛、食欲减退、嗳气反酸等一系列症状^[10]。当前，针对FD的西医治疗手段主要以药物为主，包括促动力剂、酸抑制剂、神经调节剂、白三烯受体拮抗剂及益生菌等多种药物^[11]，但在疗效的持久性和稳定性方面尚存在短板，且难以实现个性化与整体性治疗^[12]。

表3 药物主要药味及归经频次排序

表5 药物组合关联规则分析

陈皮作为临床上治疗FD的常用中药，是首批药食同源的宝贵原料之一，药用价值高，应用历史悠久^[13]，常用于缓解脘腹胀满、食少吐泻、咳嗽痰多等症状^[3]。现代药理研究亦揭示了陈皮在消化系统方面有多重作用，包括促进消化、促进肠道运动、双向调节肠平滑肌以及缓解炎性肠病等^[14]。因此，鉴于“国家知识产权局”的数据具备来源广泛、更新迅速以及专利信息可靠全面的优势，其资料具有较高的分析和挖掘价值，本研究以陈皮在治疗FD方面的用药及组方应用为切入点，通过筛选并系统整理国家专利数据库中公布的用于治疗FD的陈皮中药复方专利，借助关联规则和聚类分析等分析方法，剖析并揭示含有陈皮的中药复方专利在治疗FD常用的强关联组合以及核心药物组群等配伍规律。

本文结果显示，治疗FD的陈皮中药复方专利中，以陈皮为代表的温性、平性药应用较广泛，且多为甘、辛、苦3种药味。《素问·至真要大论》中提到：“太阳之复……心胃生寒，胸膈不利，心痛痞满”^[15]，认为寒气可导致痞满的发生。《伤寒论》指出“痞满”特点为“但满而不痛”^[8]，提出其病机是正虚邪陷、升降失调，应采用寒热并用及辛开苦降的治疗法则，利用辛味药开散郁结、流通气机，苦味药降泄逆气、沉降气机，同时甘味药调缓痞满导致的挛急绞痛等症，达辛开苦降、“缓和”及“调平”之效，以恢复脾胃升降功能，缓解痞满积聚的症状。现代临床研究，辛开苦降法能够影响FD患者近端胃容受性，提高此类患者的初始饱感水平，降低患者的内脏敏感性，其机制可能是通过调节空腹及餐后5-HT、NO等血清胃肠激素水平的变化来实现^[16]。此外，本研究结果显示，治疗FD所用药物多入脾、胃、肺3经，这与“痞满”病位在脾，与胃、肝密切相关的理论基本吻合。与此同时，本研究结果亦显示，陈皮中药复方专利中的高频用药有茯苓、山楂、白术、鸡内金、砂仁、木香、党参、山药等（包括陈皮），多为理气燥湿、补气健脾以及消食药，同时辅以清热解毒、利水渗湿药物，以清除FD产生的湿、热、瘀、积等病理产物，达到治疗的目的^[17]。值得注意的是，《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见》（2017版）对FD的中医证型进行了系统的归纳与总结，提出了脾虚气滞证、肝胃不和证、脾胃湿热证以及寒热错杂证等多种类型^[18]，本研究结果所得用药频次分布与杨泽瑜等^[19]的调查研究中的5个FD中医证型比例高度吻合，如肝胃不和证占36.05%、脾胃虚寒证占27.70%、脾胃湿热证占17.08%、脾虚气滞证占11.76%，以及寒热错杂证占7.4%。

本文通过关联规则分析可知，治疗FD的陈皮中药复方专利中强关联组合有2组，第1组为陈皮、茯苓、白术、甘草，第2组为陈皮、茯苓、白术、砂仁。2组规则均含有陈皮、茯苓、白术3味药物，聚类分析结果亦进一步印证了此3味药物在配伍及组方中的关键地位与核心作用。聚类分析得到了2组核心药物组合：第1组以益气健脾、燥湿化痰的六君子汤或香砂六君子汤为基础，加以山楂、麦芽、神曲等消食药以及黄芪、山药等补气药，核心药物当中有陈皮、山楂、麦芽、神曲、山药、黄芪、鸡内金、茯苓、白术、党参、甘草、砂仁等，其中囊括了关联规则得到的2组强关联组合中的所有药物；第2组则以疏肝理气的柴胡疏肝散为基础，辅以苍术、枳壳、木香、厚朴等理气健脾燥湿药物，核心药物包括陈皮、苍术、枳壳、香附、柴胡、白芍、木香、枳实、厚朴等。查阅文献可知，“六君子汤”载于元代《世医得效方》卷五之中，对脾胃气虚兼有痰湿证候，且临床表现为食欲不振、大便溏泄、胸脘痞闷及呕吐逆气等消化不良症状的治疗功效尤佳。“香砂六君子汤”则出自清代的《古今名医方论》（引柯韵伯方），该方是在六君子汤的基础上增加了砂仁、木香和生姜3味药物，对于治疗脾胃气虚、痰阻气滞具有更为显著的效果^[20]。笔者认为，陈皮在这两个经典方的组方中发挥着举足轻重的连接作用，首先在“六君子汤”中，陈皮梳理气机，从而巩固四君子汤（人参、白术、茯苓、甘草）的补气功效，同时协同增强方中半夏的燥湿化痰之功；而香砂六君子汤中，则体现与半夏以及木香、砂仁相互协同，共同提升该方对痰湿壅滞问题的治疗效果，因此综合来看，陈皮在治疗FD方面展现出了独特的优势，具有一定的研究价值和意义。此外，刘女萍等^[21]在临床中治疗FD的用药经验结果显示与本研究相呼应，高频药物当中也有陈皮，常用基础方为香砂六君子汤合柴胡疏肝散加减。现代研究亦证实，六君子汤^[22]、香砂六君子汤^[23]、柴胡疏肝散^[24]、柴芍六君子汤^[25]等方药在治疗FD方面均显示出一定的疗效。

图2 药物组合关联规则网络图

图3 聚类分析树状图

表6 聚类分析分类结果

综上所述，FD的病性总体表现为脾虚为本、本虚标实的特点。在国家专利数据库中，治疗FD的陈皮复方中药专利多遵循“理气、燥湿、健脾”的治疗原则，其中陈皮作为关键药材，有着重要的引子作用。通过数据挖掘，发现FD疾病治疗首选方药的基础方主要源于六君子汤、香砂六君子汤及柴胡疏肝散等。本研究所得的核心药物组合群不仅可为临床用药提供有益的参考依据，同时也为陈皮的进一步开发应用及新制剂、药膳疗法等领域的创新提供了极具潜力的新组方思路。

本文转自：彭荣珍,苏汝彬,李嘉俊,等.基于数据挖掘探讨含陈皮中药复方治疗功能性消化不良的用药规律[J].广东药科大学学报,2024,40(04):77-83.

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▲原标题：基于数据挖掘探讨含陈皮中药复方治疗功能性消化不良的用药规律

▲素材来源：中医药知识服务平台 2024年09月11日 17:00 北京

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